| 研究概要 |
組織間葉系細胞を含む骨髄細胞を用いて増殖・分化を制御することにより多量の骨芽細胞を産生し、Scaffoldを組み合わせて骨組織の形成を促進する方法の開発を目的とした。未分化間葉系細胞の増殖による骨芽細胞数確保の検討を行った。hrFGF-2,hrBMP-2,Plate rich plasma(PRP)の作用下に骨芽細胞への分化能を検討した。骨髄細胞を増殖目的で継代培養すると従来の培養条件では骨形成能の低下が見られ、骨芽細胞に分化する細胞数の低下が観察された。この現象はhrBMP-2を加えることにより抑制可能であった。一方、PRP添加は細胞増殖に効果があった。多孔性セラミックとCPC(TCP)を追加することにより、骨芽細胞の骨形成を補足し、治療期間の短縮や早期の新生骨強度の改善を検討した。CPCとhrBMP-2を始めとする成長因子との複合体は徐放性、骨形成の点で有望であった。PRPをゲル化させてScaffoldに用いることにより非使用群に比し明らかに骨形成は促進された。PRPゲルはscaffoldとして有用であることを示した。ラット脚延長モデルに骨髄細胞由来分化誘導骨芽細胞を移植し更に骨形成を促進する目的でVEGF遺伝子を導入強制発現させて、血管新生と最終的な骨形成との関連を検討した。ラット脚延長モデルではVEGF強制発現細胞を培養分化骨芽細胞と同時に欠損部に注入することにより骨形成能の改善を確認した。血管新生による骨形成能向上は臨床的にも骨折の遷延治癒に用いることができ臨床的は有用性が期待できる。ラット脚延モデルを用いて、下腿切断より荷重負荷を困難とした群と非切断群において、骨形成に優位な差があることを示した。これは荷重に代表される運動負荷が脚延長肢での骨形成に大きな影響を持つことを示している。
|
