| 研究概要 |
これまで欧米からMSR1遺伝子多型が前立腺癌リスクに関与する報告があり、これらの結果と比較検討するのが目的である。
今回我々は、家族性前立腺癌および遺伝性前立腺癌、86家系の発端者(proband)から得られたgenomic DNAを用いた。MSR1は11のExonからなる遺伝子であり、11のExon, Exon-intron junction, Promoter lesionおよび5‘と3'UTRのPCR産物をDirect sequence法を用いてgenotypingした。
欧米の報告では、Exon上に7つのmissense変異(Pro36Ala, Ser41Tyr, Val113Ala, Asp174Tyr, Pro275Ala, Gly369Ser, His441Arg)と1つのnonsense変異(Arg293X)、さらにIntron中に4つのシークエンス変異(PRO3, INDEL1, IVS-59, INDEL7)が同定されている。(Xu et al. Nat Genet,2002, Am J Hum Genet,2003)
現在までに得られた結果は別紙(Table1,2)のとおりである。我々のサンプルからはPro36Ala, Ser41Tyr, Val113Ala, Asp174Tyr, Gly369Ser, His441ArgおよびIVS5-59の遺伝子多型は認められなかったが、Exon8においてLys338Xのnonsense変異が認められたのをはじめ、promoter領域に3つ、Intron7に2つ、Exon11に6つの遺伝子変異を同定した。
今後さらに追加(ケース)サンプルとコントロールサンプルのgenotypingを行い、それぞれの遺伝子多型と前立腺癌リスクを検討していく。
|
