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2007 年度 実績報告書

生殖免疫と腫瘍免疫の対比- 妊娠維持機構からみた腫瘍免疫学への新たな提言-

研究課題

研究課題/領域番号 17390447
研究機関富山大学

研究代表者

齋藤 滋  富山大学, 大学院・医学薬学研究部, 教授 (30175351)

研究分担者 中村 隆文  富山大学, 大学院・医学薬学研究部, 准教授 (20303969)
若杉 聡美  富山大学, 大学院・医学薬学研究部, 助教 (90361956)
キーワード妊娠免疫 / 腫瘍免疫 / 制御性T細胞 / 制御性NK細胞 / ID0 / 流産 / 妊娠高血圧症候群 / 婦人科腫瘍
研究概要

異物である胎児を許容するために、母体には免疫学的胎児許容機構が存在するが、この許容機構が十分でないと流産や妊娠高血圧症候群(PIH)を引き起こす。一方、腫瘍細胞も宿主免疫細胞からの攻撃を免れており、両者の共通点も多い。今回、妊娠免疫と腫瘍免疫を比較検討し両者の類似性を検討した。
妊娠免疫から検討すると、胎児を許容するためにCD4^+CD25^+制御性T細胞ならびにID0を発現する樹状細胞やマクロファージが重要な役割を果たしていた。これらと同様の事象が起こっているかを婦人科腫瘍で検討したところ、制御性T細胞が腫瘍の浸潤局所に集積しており、浸潤局所の腫瘍細胞にID0が発現しており、着床部と同様の免疫環境を呈していた。
一方、腫瘍細胞から得られた知見を基にして妊娠免疫に関する新知見が得られた。白血病モデルからCD94^-、acialoGMI^+、CD25^<++>、CD122^+、Thy1.2^<++>、c-kit^+、CD3^-、DX5^+ NK細胞を見い出し、同NK細胞が免疫抑制活性をもつことを初めて見い出した。同NK細胞はTGF-βを産生し、樹状細胞上のMHC classII抗原の発現を抑制し、細胞傷害性T細胞の誘導を抑制する。興味あることに、同様のNK細胞は妊娠時の子宮内膜にも増加し、免疫不全マウスであるNOD/SCIDマウス妊娠子宮にも著増していた。制御性NK細胞については、その存在については十分に知られていなかったが、これらの所見を妊娠免疫、腫瘍免疫から得ることができた。今後、ヒトにおいても制御性NK細胞の同定を行っていきたいと考えている。

  • 研究成果

    (37件)

すべて 2008 2007 その他

すべて 雑誌論文 (15件) (うち査読あり 15件) 学会発表 (22件)

  • [雑誌論文] TSLP-induced placental DC activation and IL-10^+ NK cell expansion: Comparative study based on BALB/cx C57BL/6 and NOD/SCID X C57 BL/6 pregnant models2008

    • 著者名/発表者名
      Lin Y, Zhong Y, Saito S
    • 雑誌名

      Clin Immunol 128

      ページ: 104-117

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Interleukin(IL)-17A Stimulates IL-8 Secretion, Cyclooxygensase-2 Expression, and Cell Proliferation of Endometriotic Stromal Cells2008

    • 著者名/発表者名
      Hirata T, Osuga Y, Hamasaki K., Yoshino O, Ito M, Hasegawa A, Takemura Y, Hirota. Y, Nose E, Morimoto C, Harada M, Koga K, Tajima T, Saito S. Yano T, Taketani Y
    • 雑誌名

      Endocrinology 149

      ページ: 1260-1267

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Blocking on the CXCR4/mTOR signalling pathway induces the anti-metastatic properties and autophagic cell death in peritoneal dissemi-nated gastric cancer cells2008

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto I, Koizumi K, Tatematsu M, Minami T, Cho S, Takeno N, Nakashima A, SakuraiH, Saito S, Tsukada K, Saiki I
    • 雑誌名

      Eur J Cancer 44

      ページ: 1022-1029

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tolerance signaling molecules and pregnancy: IDO, galectins, and Renaissance of regulatory T cells2007

    • 著者名/発表者名
      Terness P, Kallikourdis M, Betz AG, Rabinovich GA, Saito S, Clark DA
    • 雑誌名

      Am J Reprod Immunol 58

      ページ: 235-254

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Interleukin-8 and glucose in amniotic fluid, fetal fibronect in vaginalsecretions and preterm labor index based on clinical variables are optimalredictive markers for preterm delivery in patients with intact membranes2007

    • 著者名/発表者名
      Yoneda S, Sakai M, Sasaki Y, Shiozaki A, Hidaka T, Saito S
    • 雑誌名

      J Obstet Gynaecol Res 33

      ページ: 38-44

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Proportion of peripheral blood-and decidual-CD4^+CD25^brightf regulatory Tcells in pre-eclampsia2007

    • 著者名/発表者名
      Sasaki Y, Darmochwal-Kolarz D, Suzuki D, Sakai M, Ito M, I Shima T, Shiozaki A, Rolinski J, Saito S
    • 雑誌名

      Clin Exp Immunol 149

      ページ: 139-145

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Epression of indoleamine 2,3-dioxygenase and the recruitment of Foxp3-expressing regulatory T cells in the development and progre-ssion of uterine cervical cancer2007

    • 著者名/発表者名
      Nakamura T, Shima T, Saeki A, Hidaka T, Nakashima A, Takikawa O, Saito S
    • 雑誌名

      Cancer Science 98

      ページ: 874-881

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The role of the immune system in preeclampsia2007

    • 著者名/発表者名
      Saito S, Shiozaki A, Nakashixna A, Sakai M, Sasaki Y
    • 雑誌名

      Mol Asp Med 28

      ページ: 192-209

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Activated T lymphocytes in pre-eclampsia2007

    • 著者名/発表者名
      Darmochwal-Kolarz D, Saito S, Rolinski J, Tabarkiewicz J, Kolarz B, Leszczynska-GorzelakB, Oleszczuk J
    • 雑誌名

      Am J Reprod Immunol 58

      ページ: 39-45

    • 査読あり
  • [雑誌論文] What is the role of regulatory T cells in the success of implantation and early pregnancy2007

    • 著者名/発表者名
      Saito S, Shima T, Nakashima A, Shiozaki A, Ito M, Sasaki Y
    • 雑誌名

      JAssist Reprod Genet 24

      ページ: 379-386

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulatory T cells and regulatory natural killer (NK) cells play importantroles in feto-maternal tolerance2007

    • 著者名/発表者名
      Saito S, Shiozaki A, Sasaki Y, Nakashima A, Shima T, Ito M
    • 雑誌名

      Semin Immunol Pathol 29

      ページ: 115-122

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The balance between cytotxic NK cells and regulatory NK cells in human pregnancy2007

    • 著者名/発表者名
      Saito S, Nakashima A, Myojo-Higuma S, Shiozaki A
    • 雑誌名

      J Reprod Immunol 77

      ページ: 14-22

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inadequate tolerance induction may induce pre-eclampsia2007

    • 著者名/発表者名
      Saito S., Sakai M., Sasaki Y., Nakashima A., Shiozaki A
    • 雑誌名

      J Reprod Immunol 76

      ページ: 30-39

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Characterization of natural killer cells in nonobese diabetic/severely compromised immunodeficient mice during pregnancy

    • 著者名/発表者名
      Lin Y, Zhong Y, Saito S, Chen Y, Shen W, Di J, Zeng S
    • 雑誌名

      Fertil Steril

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Granulysin produced by uterine natural killer cell induces apoptosis of extravillous trophoblasts in spontaneous abortion

    • 著者名/発表者名
      Nakashima A, Sniozaki A, Myojor S, Ito M, Tatematsu M, Sakai M, Takamori Y, Ogawa K, Nagata K, Saito S
    • 雑誌名

      Am J Pathol

    • 査読あり
  • [学会発表] 婦人科がん治療の進歩2007

    • 著者名/発表者名
      齋藤 滋
    • 学会等名
      富山県医師会がん学術セミナー
    • 発表場所
      富山
    • 年月日
      20071100
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] 妊娠高血圧症候群と免疫・妊娠高血圧症候群におけるT細胞およびNK細胞の役割2007

    • 著者名/発表者名
      中島彰俊
    • 学会等名
      第22回日本生殖免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20071100
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] マウスallogenic妊娠において制御性T細胞は、初期では必要だが中期、後期では必要としない2007

    • 著者名/発表者名
      伊藤実香, 佐々木泰, 中島彰俊, 島 友子, 齋藤 滋
    • 学会等名
      第22回日本生殖免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20071100
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] Local regulation of uterine lymphocytes in human2007

    • 著者名/発表者名
      Saito S
    • 学会等名
      The 14th World Congress onGestational Trophoblastic Diseases
    • 発表場所
      Fukuoka
    • 年月日
      20071100
  • [学会発表] Autophagy, bulk degradation system, promotes extravillous trophoblastinvasion in low nutrient, hypoxia or hypoglycemic condition2007

    • 著者名/発表者名
      Nakashima A, Tatematsu M, Saito S
    • 学会等名
      The 14th World Congress on Gestational Trophoblastic Diseases
    • 発表場所
      Fukuoka
    • 年月日
      20071100
  • [学会発表] 長期間蛋白尿が持続したTh2型妊娠高血圧腎症の1例2007

    • 著者名/発表者名
      塩崎有宏, 橋本佳子, 米田徳子, 立松美樹子, 伊奈志帆美, 稲坂 淳, 若杉聡美, 米田 哲, 齋藤 滋
    • 学会等名
      第28回日本妊娠高血圧学会総会・学術集会
    • 発表場所
      愛媛
    • 年月日
      20071000
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] Clinical management for prevention of preterm birth and fetal inflammatory response syndrome (FIRS)2007

    • 著者名/発表者名
      Saito S
    • 学会等名
      3rd Congress of Asian Society for Pediatric Research
    • 発表場所
      Tokyo
    • 年月日
      20071000
  • [学会発表] Cervical inflammation is an indicator for treatment to prevent preterm labor2007

    • 著者名/発表者名
      Saito, S, Sakai, M, Shiozaki, A, Yoneda, S
    • 学会等名
      The XX Asian and Oceanic Congress of Obstetrics and Gynecology
    • 発表場所
      Tokyo
    • 年月日
      20070900
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [学会発表] Regulatoly T cells and regulatory NK cells in normal pregnancy and spontaneous abortion case2007

    • 著者名/発表者名
      Saito S
    • 学会等名
      5th European Congress of Reproductive Immunology
    • 発表場所
      Berlin
    • 年月日
      20070800
  • [学会発表] The balance between cytotoxic NK cells and regulatory NK cells during pregnancy2007

    • 著者名/発表者名
      Nakashima A
    • 学会等名
      13th International Federation of Placenta Associations Meeting2007
    • 発表場所
      Kingston
    • 年月日
      20070800
  • [学会発表] Decidual Natural Killer cell derived granulysin induces apoptosis of extravillous trphoblast in miscarriage2007

    • 著者名/発表者名
      Nakashima A, Shiozaki A, Myojo S, Ito M, Tatematsu M., Saito S
    • 学会等名
      13th International Federation of Placenta Associations Meeting 2007
    • 発表場所
      Kingston
    • 年月日
      20070800
  • [学会発表] Expression of autophagy in Extravillous trophoblast(EVT)on early premancy2007

    • 著者名/発表者名
      Tatematsu M, Nakashima A, Saito S
    • 学会等名
      13th International Federation of Placenta Associations Meeting 2007
    • 発表場所
      Kingston
    • 年月日
      20070800
  • [学会発表] IL-1βによる炎症の腫瘍進展への影響2007

    • 著者名/発表者名
      中村隆文, 長谷川徹, 齋藤 滋
    • 学会等名
      第20回富山癌治療懇話会
    • 発表場所
      富山
    • 年月日
      20070700
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] Th1型PEとTh2型PEでは臨床経過が異なる2007

    • 著者名/発表者名
      塩崎有宏, 酒井正利, 田畑実香, 立松美樹子, 佐々木泰, 岡田俊則、齋藤 滋
    • 学会等名
      第43回日本周産期・新生児医学会総会・学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20070700
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] 妊娠初期の絨毛外栄養細胞(extravillous trophoblast: EVT)とAutophagyとの関連2007

    • 著者名/発表者名
      立松美樹子, 中島彰俊, 吉田淑子, 二階堂敏雄, 吉森 保, 齋藤 滋
    • 学会等名
      第9回北信越立山セミナー
    • 発表場所
      石川
    • 年月日
      20070700
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] The balance between immunostimulation and immunoregulation during pregnancy2007

    • 著者名/発表者名
      Saito S
    • 学会等名
      Xth Intemational Congress of Reproductive Immunology
    • 発表場所
      Opatija
    • 年月日
      20070600
  • [学会発表] Proportion of peripheral blood and decidual-CD4^+CD25^<bright> regulatory T cells and the expression of Toll like receptor 4 on interstitial extravillous trophoblast in pre-eclamnsia2007

    • 著者名/発表者名
      Ito M, Sasaki Y, Suzuki D, Sakai M, Shima T, Shiozaki A, Saito S, Darmochwal-Kolarz D
    • 学会等名
      Xth International Congress of Reproductive Immunology
    • 発表場所
      Opatija
    • 年月日
      20070600
  • [学会発表] ヒトIL-1βにより誘導される炎症による腫瘍進展への影響2007

    • 著者名/発表者名
      中村隆文, 日高隆雄, 齋藤 滋
    • 学会等名
      第59回日本産科婦人科学会総会・学術講演会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      20070400
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] Th1型PEとTh2型PEでは臨床経過が異なる2007

    • 著者名/発表者名
      塩崎有宏, 酒井正利, 伊藤実香, 立松美樹子, 佐々木泰, 岡田俊則, 齋藤 滋
    • 学会等名
      第59回日本産科婦人科学会総会・学術講演会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      20070400
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] ヒト妊娠初期における胎盤の絨毛外栄養細胞とオートファジーとの関連2007

    • 著者名/発表者名
      立松美樹子, 中島彰俊, 齋藤 滋
    • 学会等名
      第59回日本産科婦人科学会総会・学術講演会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      20070400
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] LPS投与iNOSノックアウト(INOSKO)マウスの胎内環境と出生児の細胞性免疫の関連性について検討〜CD4^+CD25^+制御性T細胞とNO産生測定についての検討〜2007

    • 著者名/発表者名
      高橋秀憲, 菅原 登, 大川敏昭, 藤森敬也, 山田秀和, 佐藤 章, 佐々木泰, 齋藤 滋
    • 学会等名
      第59回日本産科婦人科学会総会・学術講演会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      20070400
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] 子宮内膜症患者末梢血および腹水中の制御細胞T細胞に関する検討2007

    • 著者名/発表者名
      伊藤 実香, 日高 隆雄, 若杉 聡美, 柳楽 清文, 中島 彰俊, 齋藤 滋
    • 学会等名
      第59回目本産科婦人科学会総会・学術講演会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      20070400

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公開日: 2010-02-04   更新日: 2016-04-21  

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