テロメレース特異的癌融解ウイルスによる婦人科腫瘍の遺伝子治療の開発

2007 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 17390449
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 京 哲 金沢大学, 医学系研究科, 講師 (50272969)
• 研究分担者: 井上 正樹 金沢大学, 医学系研究科, 教授 (10127186)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2007
• キーワード: ウイルス療法 / 制限増殖型アデノウイルス / hTERTプロモーター

研究概要

我々は従来から遺伝子治療のベクターとして用いられてきたウイルスの毒性に着目し、ウイルス自らが生体内で増殖複製し、その感染毒性により細胞を死滅させるシステムを模索してきた。また我々はテロメレース触媒サブユニットであるhTERT(Human telomerase reverse transcriptase)遺伝子プロモーターを世界で初めてクローニングし、このプロモーターが癌細胞特異的に活性化されることを報告してきた。本研究ではhTERTプロモーターをアデノウイルスtype5の複製に必要な自己蛋白E1Aの遺伝子の上流に組み込んだ増殖型ウイルス(TRAD: telomerase-specific replication-competent adenovirus)を開発し、in vitroおよびin vivoで腫瘍特異的増殖を確認するとともに、その抗腫瘍効果を明らかにした。TRADの腫瘍への直接注入により明確な造腫瘍抑制効果が認められる一方で、他臓器への毒性は認められなかった。一方でTRADは注入部位より拡散し、血流に乗って遠隔病巣にも到達し得ることが明らかとなった。このことは転移病巣にも有効である可能性を示唆する。またTRADは抗癌剤耐性細胞にも有効であり、さらには既存の抗癌剤との併用で相乗作用を有することも報告してきた。現在このウイルスはOncolys社との共同開発により米国で臨床試験を行っている。

研究成果

• [雑誌論文] Concomitant activation of AKT with ERK1/2 occurs independently of PTEN or PIK3CA mutations in endometrial cancer and may be associated with favorable prognosis (2007)
  • 著者名/発表者名: Mori N, Kyo S, et. al.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 98 ページ: 1881-1888
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of ERK1/2 occurs independently of KRAS or BRAF status in endometrial cancer and is associated with favorable prognosis (2007)
  • 著者名/発表者名: Mizumoto Y, Kyo S, et. al.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 98 ページ: 652-658
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Telomerase Reverse Transcriptase(hTERT)Gene is a Direct Target of the Histone Methyltransferase SMYD3 (2007)
  • 著者名/発表者名: Liu C, Fang X, Ge Z, Jalink M, Kyo S, et. al.
  • 雑誌名: Cancer Res 67 ページ: 2626-2631
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Concomitant activation of AKT with ERKI/2 occurs independently of PTEN or PIK3CA mutations in endometrial cancer and may be associated with favorable prognosis (2007)
  • 著者名/発表者名: Mori, N., Kyo, S., et. al.
  • 雑誌名: Cancer Sci 98 ページ: 1881-1888
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Activation of ERK1/2 occurs independently of KRAS or BRAF status in endometrial cancer and is associated with favorable prognosis (2007)
  • 著者名/発表者名: Mizumoto, Y., Kyo, S., et. al.
  • 雑誌名: Cancer Sci 98 ページ: 652-658
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] The Telomerase Reverse Transcriptase (hTERT) Gene is a Direct Target of the Histone Methyltransferase SMYD3 (2007)
  • 著者名/発表者名: Liu, C., Fang, X., Ge, Z., Jalink, M., Kyo, S., et. al.
  • 雑誌名: Cancer Res 67 ページ: 2626-2631
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Recent advances in telomerase-based medicine in gynecologic tumors. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kyo S
  • 学会等名: The 59th Japan Society of Obstetrics and Gynecology
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2007-04-02
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Recent advances in telomerase-based medicine in gynecologic tumors (2007)
  • 著者名/発表者名: Kyo, S
  • 学会等名: The 59th Japan Society of Obstetrics and Gynecology
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2007-04-02
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [図書] Reproductive Oncology (2007)
  • 著者名/発表者名: Kyo S.(分担執筆)
  • 総ページ数: 22
  • 出版者: Research Singpost
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より