Stevens-Johnson症候群の発症機序と病態に関する解析

2006 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 17390470
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 外園 千恵 京都府立医科大学, 医学研究科, 講師 (30216585)
• 研究分担者: 木下 茂 京都府立医科大学, 医学研究科, 教授 (30116024) ; 上田 真由美 京都府立医科大学, 附属病院, 専攻医 (60398386) ; 田代 啓 京都府立医科大学, 医学研究科, 教授 (10263097)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2006
• キーワード: Stevens-Johnson症候群 / 視力障害 / HLA / 自然免疫応答 / 遺伝子多型 / toll like receptors(TLR) / 常在細菌 / 薬疹

研究概要

1.Stevens-Johnson症候群患者の眼表面再建術を施行していない138眼を対象として、他覚的眼所見13項目を4段階のスコアを用いて評価した。このうち輪部上皮(角膜上皮幹細胞)の消失およびマイボーム腺圧出油脂異常が約90%に認められ、また血管侵入、角膜混濁、結膜侵入が視力に対して高い相関を示した。多変量解析により、白内障、輪部上皮の残存程度、角膜上皮障害、上皮欠損、血管侵入、角膜混濁、角化が視力を規定する主な因子であることが明らかとなった。2.Stevens-Johnson症候群発症の素因を検討するため、日本人患者40例の末梢血からDNAを採取してHLA遺伝子型を解析し、コントロール(非発症)群と比較した。患者群ではHLA-A0206が有意に増加、A1101が有意に減少していた。3.SJS患者57名と、健常日本人160名の末梢血よりDNAを抽出し、Toll like receptor3の7つのSNPsを解析したところ、エキソン2に存在するIMS-JST130849G/T(p=0.001,オッズ比4.5)とエキソン4に存在するIMS-JST130843G/A(p=0.046,オッズ比2.2)の2つにおいて有意な差を認め、SJSの発症に自然免疫異常が関与する可能性が示された。4.SJSでは眼表面より高率にMRSAおよびMRCNSを検出する。我々は本研究において、正常ヒトの眼表面に存在する表皮ブドウ球菌がpolyclonalであることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] A comparison between cultivated and conventional limbal stem cell transplantation for Stevens-Johnson syndrome. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ang LP, Sotozono C, Kinoshita S et al.
  • 雑誌名: American Journal of Ophthalmolgy 143 ページ: 178-180
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Strong association between HLA-A*0206 and Stevens-Johnson syndrome in the Japanese. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ueta M, Sotozono C, Tokunaga K, Kinoshita S et al.
  • 雑誌名: American Journal of Ophthalmolgy 143 ページ: 367-368
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Polyclonality of Staphylococcus epidermidis residing on the healthy ocular surface. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ueta M, Sotozono C, Kinoshita S et al.
  • 雑誌名: J Med Microbiol 56 ページ: 77-82
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] A new grading system for the evaluation of chronic ocular manifestations in patients with Stevens-Johnson syndrome. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sotozono C, Ueta M, Kinoshita S et al.
  • 雑誌名: Ophthalmology (in press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Toll like receptor 3 gene polymorphisms in Japanese patients with Stevens-Johnson syndrome. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ueta M, Sotozono C, Kinoshita S et al.
  • 雑誌名: British Journal of Ophthalmolgy (in press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] 再生医学による重症角膜疾患の新規治療法開発への戦略的研究. (2007)
  • 著者名/発表者名: 木下 茂, 外園千恵, 上田真由美ら
  • 雑誌名: 最新医学 62 ページ: 132-180
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Polyclonality of Staphylococcus epidermidis residing on the healthy ocular surface. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ueta M, Iida T, Sakamoto M, Sotozono C, Takahashi J, Kojima K, Okada K, Chen X, Kinoshita S, Honda T.
  • 雑誌名: J Med Microbiol. 56 ページ: 77-82
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] A comparison between cultivated and conventional limbal stem cell transplantation for Stevens-Johnson syndrome. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ang LP, Sotozono C, Koizumi N, Suzuki T, Inatomi T, Kinoshita S.
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol. 143(1) ページ: 178-80
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Strong association between HLA-A*0206 and Stevens-Johnson syndrome in the Japanese. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ueta M, Sotozono C, Tokunaga K, Yabe T, Kinoshita S.
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol 143 ページ: 367-8
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Toll like receptor 3 gene polymorphisms in Japanese patients with Stevens-Johnson syndrome. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ueta M, Sotozono C, Inatomi T, Kojima K, Tashiro K, Hamuro J, Kinoshita S.
  • 雑誌名: Br J Ophthalmol Feb 21:(Epub ahead of print)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] A new grading system for the evaluation of chronic ocular manifestations in patients with Stevens-Johnson syndrome. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sotozono C, Ang LPK, Koizumi N, Higashihara H, Ueta M, Inatomi T, Yokoi N, Kaido M, Dogru M, Shimazaki J, Tsubota K, Yamada M, Kinoshita S.
  • 雑誌名: Ophthalmology Apr 30:(Epub ahead of print)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Functional visual acuity in Stevens-Johnson syndrome. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kaido M, Sotozono C, Kinoshita S, Tsubota K et al.
  • 雑誌名: American Journal of Ophthalmolgy 142 ページ: 917-922
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Functional visual acuity in Stevens-Johnson syndrome. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kaido M, Dogru M, Yamada M, Sotozono C, Kinoshita S, Shimazaki J, Tsubota K
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol. 142(6) ページ: 917-22
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Spontaneous Ocular Surface Inflammation and Goblet Cell Disapperance in IκBζ Gene-Disrupted Mice. (2005)
  • 著者名/発表者名: Ueta M., Hamuro J, et al.
  • 雑誌名: Investigative Ophthalmology ＆ Visual and Ophthalmology. 46(2) ページ: 579-588
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Spontaneous Ocular Surface Inflammation and Goblet Cell Disapperance in IκBζ Gene-Disrupted Mice. (2005)
  • 著者名/発表者名: Ueta M, Hamuro J, Yamamoto M, Kaseda K, Akira S, Kinoshita S.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci. 46 ページ: 579-88
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [図書] 皮膚科診療プラクティス 薬疹を極める(塩原哲夫編) (2006)
  • 著者名/発表者名: 外園千恵
  • 総ページ数: 301
  • 出版者: 文光堂
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [図書] 角膜疾患-外来でこう診てこう治せ-(木下茂編) (2005)
  • 著者名/発表者名: 外園千恵
  • 総ページ数: 296
  • 出版者: メジカルビュー
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より