肺の虚血・再環流障害の機序解明とその治療・予防策の開発

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17390481
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 救急医学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 今井 孝祐 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (60091964)
• 研究分担者: 倉田 俊一 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 准教授(遺伝生化学) ; 江石 義信 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授(病理学)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2008
• キーワード: 移植 / 再生医療 / 細胞 / 組織 / 生理学 / 虚血再環流傷害 / 肺循環

研究概要

片側肺を虚血、対側肺をコントロールとして用いることのできる遊離環流肺標本の確立、本モデルを用いて正常組織酸素、炭酸ガス分圧下で虚血傷害がoxygen radaicals, TNF-の産生により起こることを実証した。さらに、肺静脈圧を一定陽圧に保つことにより虚血傷害が阻止できることを見出した。また、虚血傷害により傷害肺からはTNF-, oxygen radicalsが放出されて、対側肺(遠隔臓器の代表)の透過性亢進を来すことを立証し、肺傷害による多臓器傷害発現機序の研究の端緒を開いた。

研究成果

• [雑誌論文] Salavage of nonischemic control lung from injury by unilateral ischemic lung with apocynin, a nicotinamide adenine dinucleotide phosphate(NADPH)oxidase inhibitor, in isolated perfused rat lung (2008)
  • 著者名/発表者名: Chenting Zhu, Aishan Bilali, Gabriela S Georgieva, Shunichi Kurata, Chieko Mitaka, Takasuke Imai
  • 雑誌名: Translationa Research 152 ページ: 273-282
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nonischemic lung injury by mediators from unilateral ischemic reperfused lung : ameliorating effect of tumor necrosis factor-α-converting enzyme inhibitor (2007)
  • 著者名/発表者名: Gabriela S Georgieva, Shunichi Kurata, Satoshi Ikeda, Yoshinobu Eishi, Chieko Mitaka, Takasuke Imai
  • 雑誌名: SHOCK 27 ページ: 84-90
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevention of ischemia reperfusion injury by positive pulmonary venous pressure in isolated rat lung (2006)
  • 著者名/発表者名: Gabriela S Georgieva, Shunichi Kurata, Satoshi Ikeda, Shu Teng, Iyoko Katoh, Yoshinobu Eishi, Chieko Mitaka, Takasuke Imai
  • 雑誌名: SHOCK 25 ページ: 66-72
  • 査読あり
• [学会発表] TNF-α induction on respiratory epithelium in isolated, unilaterally hyperventilated rat lung (2009)
  • 著者名/発表者名: Aishan Bilali, Satoshi Ikeda, Shunichi Kurata, Takasuke Imai
  • 学会等名: 第36回日本集中治療医学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場、大阪
  • 年月日: 2009-02-26
• [学会発表] Induction of TNF-α on respiratory epithelium in unilateral hyperventilated lung an increased permeability by the recirculated perfusate in control lung maintained at CPAP(2.5 cmH20)in isolated, separately ventilated, perfused rat lung (2009)
  • 著者名/発表者名: Aisha Bilali, Chenting Zhu, Gabriela Georgieva, Shunichi Kurata, Satoshi Ikeda, Takasuke Imai
  • 学会等名: 38^<th> Critical Care Congress
  • 発表場所: Gaylord Opryland Resort and Convention Center, Nahville, Tennessee, USA
  • 年月日: 2009-02-01
• [学会発表] Unilateral ischemic lung induces contralateral lung injury by liberating mdiators in cirulation Symposium "Acute Respiratory Failure and remote organ damage" (2008)
  • 著者名/発表者名: Gabriela S Georgieva, Shunichi Kurata, Aisan Bilari, Chenting Zhu, Takasuke Imai
  • 学会等名: 第35回日本集中治療医学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル、東京
  • 年月日: 2008-02-16
• [学会発表] Injury of CPAP lung by mediators from isolated perfused unilateral hyperventilated rat lung (2008)
  • 著者名/発表者名: Bilali Aishan, Zhu Chenting, Georgieva S Gabriela, Kurata Shunichi, Imai Takasuke
  • 学会等名: 第35回日本集中治療医学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル、東京
  • 年月日: 2008-02-14
• [学会発表] The effect of TNF-α on microvascular permeability in an isolated perfused lung (2008)
  • 著者名/発表者名: Georgieva Gabriela S, Kurata Shunichi, Bilali Aishan, Zhu Chengting, Imai Takasuke
  • 学会等名: 第35回日本集中治療医学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル、東京
  • 年月日: 2008-02-14
• [学会発表] Injury of CPAP lung by mediators from isolated perfused unilateral hyperventilated rat lung (2008)
  • 著者名/発表者名: Aishan Bilali, Chenting Zhu, Gabriela S Georgieva, Takasuke Imai
  • 学会等名: 37^<th> Critical Care Congress
  • 発表場所: Hawaii Convention Center, Honolulu, Hawaii, USA
  • 年月日: 2008-02-03
• [学会発表] Effect of positive(5 mmHg)pulmonary venous pressure on isolated ischemic-reperfused rat lungs maintained at CPAP (2007)
  • 著者名/発表者名: Georgieva GS, Kurata S, Zhu C, Bilali A, Imai T
  • 学会等名: 20^<th> Annual Congress of European Society of Intensive Care Medicine
  • 発表場所: Berlin, Germany
  • 年月日: 2007-10-08
• [学会発表] Ameliorating effect of combination of apocynin and TACEI on ischemia/reperfusion(I/R)injury (2007)
  • 著者名/発表者名: Chenting Zhu, Bilali Aishan, Gabriela Georgieva, Shunichi Kurata, Takasuke Imai
  • 学会等名: 第34回日本集中治療医学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際展示場、神戸
  • 年月日: 2007-03-02
• [学会発表] Induction of cytokine mRNA and edema in isolated perfused unilateral hyperventilated rat lung (2007)
  • 著者名/発表者名: Bilali Aishan, Chenting Zhu, Gabriela Georgieva, Shunichi Kurata, Takasuke Imai
  • 学会等名: 第34回日本集中治療医学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際展示場、神戸
  • 年月日: 2007-03-02
• [学会発表] High tidal volume(TV)ventilation induced cytokine mRNA and edema in hyperventilated lung in isolated perfused unilateral hyperventilated lung (2007)
  • 著者名/発表者名: Aishan Bilali, Chenting Zhu, Gabriela S Georgieva, Shunichi Kurata, Takasuke Imai
  • 学会等名: 36^<th> Critical Care Congress
  • 発表場所: Gaylord Palms Resort and Cponvention Center Orlando, Florida, USA
  • 年月日: 2007-02-18
• [学会発表] Ameliorating effect of combination of NADPH oxidase inhibitor(Apocynin)and TNF-α converting enzyme inhibitor(TACEI)on ishcmeia/reperfusion injury (2007)
  • 著者名/発表者名: Chenting Zhu, Aishan Bilali, Gabriela S Georgieva, Shunichi Kurata, Takasuke Imai
  • 学会等名: 36^<th> Critical Care Congress
  • 発表場所: Gaylord Palms Resort and Cponvention Center Orlando, Florida, USA
  • 年月日: 2007-02-18
• [学会発表] Amelioration of ischemia-reperfusion(I/R)injury by NADPH oxidase inhibitor in isolated perfused rat lung (2006)
  • 著者名/発表者名: Chenting Zhu, Asahn Bilali, Gabriela S Georgieva, Shunichi Kurata, Takasuke Imai
  • 学会等名: 第34回日本救急医学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場、福岡
  • 年月日: 2006-10-30
• [学会発表] Development of a novel model for high tidal volume lung injury (2006)
  • 著者名/発表者名: Aishan Bilali, Chenting Zhu, Georgieva Gabriela, Shunichi Kurata, Takasuke Imai
  • 学会等名: 第34回日本救急医学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場、福岡
  • 年月日: 2006-10-30
• [学会発表] TNF-α converting enzyme inhibitor(TACEI)decreases control right lung injury induced by I/R left lung (2006)
  • 著者名/発表者名: Gabriela S Georgieva, Takasuke Imai
  • 学会等名: 第33回日本集中治療医学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場、大阪
  • 年月日: 2006-03-02
• [学会発表] Tumor necrosis factor-α converting enzyme inhibitor(TACEI)ameliorates control right lung(RL)injury by humoral mediators liberated from unilateral ischemia/reperfused(I/R)left lung(LL) (2006)
  • 著者名/発表者名: Gabriela S Georgieva, Takasuke Imai, Shunichi Kurata
  • 学会等名: 35^<th> Critical Care Congress
  • 発表場所: Moscone west convention center, SF, CA, USA
  • 年月日: 2006-01-08
• [学会発表] Ischemic reperfused left lung(LL)increases expression of inflammatory cytokines mRNA in the control right lung(RL) (2005)
  • 著者名/発表者名: Gabriela S Georgieva, Takasuke Imai, Shunichi Kurata
  • 学会等名: 第33回日本救急医学会学術集会
  • 発表場所: 大宮ソニックシテイ、大宮
  • 年月日: 2005-10-27