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2006 年度 実績報告書

新たな脳虚血関連分子cyclin G1の発現制御とその機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 17500236
研究機関関西医科大学

研究代表者

前田 光代  関西医科大学, 医学部, 講師 (40122080)

研究分担者 瀬尾 寿美子 (桐生 寿美子)  大阪市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (70311529)
木山 博資  大阪市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (00192021)
キーワードcyclin G1 / p53 / 脳梗塞 / Fluoro-Jade B
研究概要

p53 transactivated target geneのひとつであるcyclin G1はDNA damaging agentや虚血などに反応して発現が誘導される新しい遺伝子として1994年に岡本らによってクローニングされた。その神経系での機能についてはいまだ不明な点が多いが、唯一、虚血脳での発現上昇が報告されており、その発現が神経細胞の生死に関与している可能性が考えられていた。そこで、今回我々は、種々の脳損傷モデル動物を用いてcyclin G1の動態について、形態学的、分子生物学的に検討した。その結果、通常、神経細胞には殆ど存在しないCG1が、スナネズミ両総頸動脈結紮モデルの海馬CA1において、メッセンジャーレベル、蛋白レベル共にその発現上昇が認められ、かつ、細胞質から核へとその局在が変化した。また、ラット中大脳動脈結紮モデルでも梗塞巣内の損傷神経細胞に発現の上昇と、同様の細胞質から核への局在の変化が認められた。加えて、大脳皮質ナイフカットモデル、カイニン酸投与モデル、凍結脳損傷モデルなど種々の脳損傷モデルでも同様の変化が生じることが確認できた。この脱落していく神経細胞はアポトーシスマーカーであるTUNEL染色、変性神経細胞マーカーであるFluoro-Jade B両染色共に陽性を示し、両者混在している可能性が示唆されたが、変性神経細胞マーカー陽性の細胞の方が数的には多く観察された。加えてp53ノックアウトマウスに同様の損傷を作成しても、上記と同様の変化が観察されたことから、損傷神経細胞へのCG1の蓄積はp53非依存性であることが明らかとなった。さらに、培養実験から大脳皮質神経細胞にN-methyl-D,aspartate(NMDA)を添加した場合にも、内在性のCG1の細胞質から核への移動が確認でき、その関与が示唆された。これらのことから、種々の脳損傷時、傷害をうけた神経細胞にはCG1の発現上昇が生じ、さらに細胞質から核への局在の変化が生じること、そして、それらの変化はp53非依存性であることが明らかとなった。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2007 2006

すべて 雑誌論文 (3件)

  • [雑誌論文] Transient suppression of the vesicular acetylcholine transporter in urinary bladder pathways following spinal cord injury.2007

    • 著者名/発表者名
      Takahara Y., Maeda M., Nakatani T., Kiyama H
    • 雑誌名

      Brain Res. 1137

      ページ: 20-28

  • [雑誌論文] Vlgr1 is required for proper stereocilia maturation of cochlear hair cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Yagi H., Tokano H., Maeda M., Takabayashi T., Nagano T., Kiyama H., Fujieda S., Kitamura K., Sato M.
    • 雑誌名

      Genes to Cells 12

      ページ: 235-250

  • [雑誌論文] Targeted gene therapy toward astrocytoma using a Cre/loxP-based adenovirus system.2006

    • 著者名/発表者名
      Maeda M., Namikawa K., Kobayashi I., Ohba N., Takahara Y., Kadono C., Tanaka A., Kiyama H
    • 雑誌名

      Brain Res. 1081

      ページ: 34-43

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公開日: 2008-05-08   更新日: 2016-04-21  

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