軸索再生を調節する因子の作用機構解明-損傷からの機能修復を目指して-

2006 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 17500267
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: (財)東京都医学研究機構
• 研究代表者: 三五 一憲 (財)東京都医学研究機構, 東京都神経科学総合研究所, 副参事研究員 (50291943)
• 研究分担者: 川野 仁 (財)東京都医学研究機構, 東京都神経科学総合研究所, 副参事研究員 (20161341) ; 堀江 秀典 早稲田大学, 総合研究機構, 教授 (80046135)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2006
• キーワード: 軸索再生 / ガレクチン-1 / 毛様体神経栄養因子 / フォスファカン / 神経組織培養 / 骨髄後根神経節細胞 / シュワン細胞 / シグナル伝達系

研究概要

成熟ラット・マウスの脊髄後根神経節(DRG)ニューロンやシュワン細胞の培養系を用いて、軸索再生を促進もしくは制御する諸因子の神経系における発現様式や作用機構を解析した。
1.酸化型ガレクチン-1:免疫組織化学により、DRGの小径ニューロンやシュワン細胞にガレクチン-1が強く発現していることを明らかにした。またDRGニューロンの分散培養系で、ニューロンならびにシュワン細胞からガレクチン-1が分泌され、酸化型に変換された後マクロファージに結合することを明らかにした。ラット腹腔マクロファージの培養系に酸化型ガレクチン-1を投与することにより、インターロイキン6や脳由来神経栄養因子(BDNF)のmRNA発現が有意に上昇した。マクロファージを介した酸化型ガレクチン-1の軸索再生促進作用について、更に検討を進めている。
2.毛様体神経栄養因子(CNTF):In situ hybridizationや免疫組織化学により、CNTFは単離されたDRGニューロンで産生され、神経突起へ輸送されることが示唆された。また培養液中に投与したリコンビナントCNTFはDRGニューロンの生存や神経突起伸長を有意に促進し、この効果はJAK阻害薬、MEK阻害薬、PI3K阻害薬の各投与により減弱もしくは消失した。CNTFの生存維持・軸索伸長促進作用にはJAK-STAT3、MEK-MAPK、PI3K-Aktの各シグナル伝達系が関与するものと考え、更に検討を進めている。
3.コンドロイチン硫酸プロテオグリカン(フォスファカン):成熟ラットDRGの分散培養系で、フォスファカンが神経突起伸長を阻害することを明らかにした。成熟ラット脳由来のフォスファカンは、胎生ならびに新生ラット脳由来のものに比べ阻害効果が強かった。その効果の差異には、加齢に伴うコンドロイチン硫酸鎖の組成変化が関係しているものと考え、更に検討を進めている。

研究成果

• [雑誌論文] Regeneration of nigrostriatal dopaminergic axons by degradation of chondroitin sulfate is accompanied by elimination of the fibrotic scar and glia limitans in the lesion site (2007)
  • 著者名/発表者名: Li, H-P., Homma, A., Sango, K., Kawamura, H., Raisman, G., Kawano H.
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience Research 85 ページ: 536-547
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Expression and histochemical localization of ciliary neurotrophic factor in cultured adult rat dorsal root ganglion neurons (2007)
  • 著者名/発表者名: Sango, K., Yanagisawa, H., Takaku, S.
  • 雑誌名: Histochemistry and Cell Biology (印刷中)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Regeneration of nigrostriatal dopaminergic axons by degradation of chondroitin sulfate is accompanied by elimination of the fibrotic scar and glia limitans in the lesion site. (2007)
  • 著者名/発表者名: Li, H-P., Homma, A., Sango, K., Kawamura, H., Raisman, G., Kawano H.
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience Research 85 ページ: 536-547
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Cultured adult animal neurons and Schwann cells give us new insights into diabetic neuropathy (2006)
  • 著者名/発表者名: Sango, K., Saito, H., Takano, M., Tokashiki, A., Inoue, S., Horie, H.
  • 雑誌名: Current Diabetes Reviews 2 ページ: 169-183
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] High glucose-induced activation of the polyol pathway and changes of gene expression profiles in immortalized adult mouse Schwann cells IMS32 (2006)
  • 著者名/発表者名: Sango, K., Suzuki, T., Yanagisawa, H., Takaku, S., Hirooka, H., Tamura, M., Watabe, K.
  • 雑誌名: Journal of Neurochemistry 98 ページ: 446-458
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] 成熟動物ニューロン・シュワン細胞の培養法を用いた、糖尿病性神経障害の病態解明へのアプローチ (2006)
  • 著者名/発表者名: 三五一憲, 斎藤春洋, 堀江秀典
  • 雑誌名: 末梢神経 Peripheral Nerve 17 ページ: 15-22
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Cultured adult animal neurons and Schwann cells give us new insights into diabetic neuropathy. (2006)
  • 著者名/発表者名: Sango, K., Saito, H., Takano, M., Tokashiki, A., Inoue, S., Horie, H.
  • 雑誌名: Current Diabetes Reviews 2 ページ: 169-183
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] High glucose-induced activation of the polyol pathway and changes of gene expression profiles in immortalized adult mouse Schwann cells IMPS. (2006)
  • 著者名/発表者名: Sango, K., Suzuki, T., Yanagisawa, H., Takaku, S., Hirooka, H., Tamura, M., Watabe, K.
  • 雑誌名: Journal of Neurochemistry 98 ページ: 446-458
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] An approach to the pathogenesis of diabetic neuropathy with cultured adult animal neurons and Schwann cells. (Japanese) (2006)
  • 著者名/発表者名: Sango, K., Saito, H., Horie, H.
  • 雑誌名: Peripheral Nerve (Massho Shinkei) 17 ページ: 15-22
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Inhibition of collagen synthesis overrides the age-related failure of regeneration of nigrostriatal dopaminergic axons (2005)
  • 著者名/発表者名: Kawano, H., Li, H-P., Sango, K., Kawamura, K., Raisman, G.
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience Research 80 ページ: 191-202
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Oxidized galectin-1 is an essential factor for peripheral nerve regeneration (2005)
  • 著者名/発表者名: Horie, H., Kadoya, T., Sango, K., Hasegawa, M.
  • 雑誌名: Current Drug Targets 6 ページ: 385-394
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Impaired neurite outgrowth in the retina of a murine model of Sandhoff disease (2005)
  • 著者名/発表者名: Sango, K., Takano, M., Ajiki, K., Tokashiki, A., Arai, N., Kawano, H., Horie, H., Yamanaka, S.
  • 雑誌名: Investigative Ophththalmology and Visual Sciences 46 ページ: 3420-3425
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Establishment of immortalized Schwann cells from a Sandhoff mouse and corrective effect of recombinant human β- hexosaminidase A on the accumulated GM2 ganglioside (2005)
  • 著者名/発表者名: Ohsawa, M., Kotani, M., Tajima, Y., Tsuji, D., Ishibashi, Y., Kuroki, A., Itoh, K., Watabe, K., Sango, K., Yamanaka, Y., Sakuraba, H.
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 50 ページ: 460-457
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] 糖尿病合併症治療薬 (2005)
  • 著者名/発表者名: 三五一憲
  • 雑誌名: 新薬展望2005(医薬ジャーナル増刊号) 41(S-1) ページ: 224-230
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] 末梢神経系におけるガレクチン-1の発現分布と生理機能 (2005)
  • 著者名/発表者名: 三五一憲, 堀江秀典, 門屋利彦
  • 雑誌名: 末梢神経 Peripheral nerve 16 ページ: 1-8
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Inhibition of collagen synthesis overrides the age-related failure of regeneration of nigrostriatal dopaminergic axons. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kawano, H., Li, H-P., Sango, K., Kawamura, K., Raisman, G.
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience Research 80 ページ: 191-202
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Oxidized galectin-1 is an essential factor for peripheral nerve regeneration. (2005)
  • 著者名/発表者名: Horie, H., Kadoya, T., Sango, K., Hasegawa, M.
  • 雑誌名: Current Drug Targets 6 ページ: 385-394
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Impaired neurite outgrowth in the retina of a murine model of Sandhoff disease. (2005)
  • 著者名/発表者名: Sango, K., Takano, M., Ajiki, K., Tokashiki, A, Arai, N., Kawano, H., Horie, H., Yamanaka, S.
  • 雑誌名: Investigative Ophththalmology and Visual Sciences 46 ページ: 3420-3425
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Establishment of immortalized Schwann cells from a Sandhoff mouse and corrective effect of recombinant human β-hexosaminidase A on the accumulated GM2 ganglioside. (2005)
  • 著者名/発表者名: Ohsawa, M., Kotani, M., Tajima, Y., Tsuji, D., Ishibashi, Y., Kuroki, A., Itoh, K., Watabe K., Sango.K., Yamanaka, Y., Sakuraba, H.
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 50 ページ: 460-457
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Medicines for diabetic complications.(Japanese) (2005)
  • 著者名/発表者名: Sango, K.
  • 雑誌名: Prospects of New Medicines (Shinyaku Tenbo) 41(S-1) ページ: 224-230
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Histochemical localization and possible functions of gelectin-1 in the peripheral nervous system. (Japanese) (2005)
  • 著者名/発表者名: Sango, K., Horie, H., Kadoya, T.
  • 雑誌名: Peripheral Nerve (Massho Shinkei) 16 ページ: 1-8
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Expression and histochemical localization of ciliary neurotrophic factor in cultured adult rat dorsal root ganglion neurons.
  • 著者名/発表者名: Sango, K., Yanagisawa, H., Takaku, S.
  • 雑誌名: Histochemistry and Cell Biology (in press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Chondroitin sulfate proteoglycans in the peripheral nervous system after injury.
  • 著者名/発表者名: Sango, K.
  • 雑誌名: Neural Proteoglycans (Maeda, N., ed.)(Research Signpost Kerala, India) (in press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [図書] Neural Proteoglycans (2007)
  • 著者名/発表者名: Sango, K., et al., (Maeda, N., Ed.)
  • 出版者: Research Signpost (Kerala, India)(印刷中)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より