研究課題
PTPζは、脳に選択的に発現する受容体型チロシンホスファターゼであり、コンドロイチン硫酸プロテオグリカンとして合成される。数年前我々は、本受容体が小脳プルキンエ細胞の樹状突起形成に関与することを見い出したが、その情報伝達機構については明らかになっていなかった。そこで本研究では、PTPζと相互作用する蛋白質を検索し、Delta/Notch-like EGF-related receptor(DNER)を見い出した。DNERはプルキンエ細胞に選択的に発現し、プルキンエ細胞-バーグマングリア細胞間相互作用に寄与することによって、両者の発達を制御している受容体である。我々はさらに、DNERの細胞内領域に燐酸化されるチロシン残基が複数存在すること、および、チロシン燐酸化されたDNERがPTPζの基質になることを見い出した。また、DNERの細胞内局在が、本分子のチロシン燐酸化状態に依存して変化することが明らかになり、PTPζがDNERの存在状態を規定していることが示唆された。また、マウス小脳を免疫組織化学法により解析し、プルキンエ細胞樹状突起内の顆粒状小器官において、両者の共局在を観察した。DNERはNotchリガンドとして機能することが報告されており、PTPζがDNER-Notchシグナル経路の調節に寄与している可能性が考えられる。PTPζのチロシンホスファターゼ活性は、そのリガンドであるヘパリン結合性成長因子プレイオトロフィンによって不活化されることが見い出されており、現在、プレイオトロフィン刺激により、DNERの細胞内局在がどのように変化するかを解析しているところである。
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