複合型α1アドレナリン受容体遺伝子欠損動物を用いた循環調節機構の機能解明

2006 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 17500296
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験動物学
• 研究機関: 国立成育医療センター(研究所)
• 研究代表者: 田上 昭人 国立成育医療センター(研究所), 薬剤治療研究部, 部長 (60301800)
• 研究分担者: 北川 葉子 国立成育医療センター(研究所), 薬剤治療研究部, 流動研究員 (50392494) ; 廣山 眞巳 国立成育医療センター(研究所), 薬剤治療研究部, 共同研究員 (30392492)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2006
• キーワード: 疾患モデル動物 / 薬物効果 / 受容体 / 血圧 / α1アドレナリン受容体

研究概要

α1アドレナリン受容体を介する循環機能調節機構についてα1アドレナリン受容体欠損マウス(α1A欠損マウス、α1B欠損マウス、α1D欠損マウス、α1AB二重欠損マウス、α1AD二重欠損マウス、α1BD二重欠損マウス、α1ABD三重欠損マウス)を用いて解析を行った。Tail Cuff法を用いた収縮期血圧測定では、コントロールマウスに比べてα1B欠損マウス、α1D欠損マウスでは低下が見られたもののα1A欠損マウスでは差がみられなかった。二重欠損マウスでは、α1BD二重欠損マウスの収縮期血圧が、コントロール、α1D欠損マウスよりさらに下が見られたものの、α1ABD三重欠損マウスと差は認められなかった。この結果よリマウスの血圧調節機構にはα1アドレナリン受容体の中でもα1Bアドレナリン受容体、α1Dアドレナリン受容体が重要な働きをし、α1Aアドレナリン受容体の関与は少ないことが明らかとなった。心拍数に関しては、α1アドレナリン受容体欠損マウス(α1A欠損マウス、α1B欠損マウス、α1D欠損マウス、α1AB二重欠損マウス、α1AD二重欠損マウス、α1BD二重欠損マウス、α1ABD三重欠損マウス)においては、いずれもコントロ一ルマウスを差は認められなかった。この結果より、α1アドレナリン受容体の各サブタイプの血圧調節機構に関する生理作用が明らかとなりサブタイプ選択的な薬物の作用副作用の予測が可能となり、今後の創薬研究に有用なものとなると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical implications from studies of α1 adrenergic receptor knockout mice. (2007)
  • 著者名/発表者名: Koshimizu TA, Tanoue A, Tsujimoto G
  • 雑誌名: Biochem Pharmacol. 73 ページ: 1107-1112
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Alpha 1-Adrenoceptor-Dependent Vascular Hypertrophy and Remodeling in Murine Hypoxic Pulmonary Hypertension. (2007)
  • 著者名/発表者名: Faber J, Szymeczek C, Cotecchia S, Thomas S, Tanoue A, Tsujimoto G, Zhang H
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol. (印刷中)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Clinical implications from studies of α1 adrenergic receptor knockout mice. (2007)
  • 著者名/発表者名: Koshimizu TA, Tanoue A, Tsujimoto G.
  • 雑誌名: Biochem Pharmacol. 73 ページ: 1107-1112
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Alpha 1-adrenoceptor-dependent vascular hypertrophy and remodeling in murine hypoxic pulmonary hypertension. (2007)
  • 著者名/発表者名: Faber J, Szymeczek C, Cotecchia S, Thomas S, Tanoue A, Tsujimoto G, Zhang H.
  • 雑誌名: Am J Physiol-Heart C. (In press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Insights into the functional roles of α_1-Adrenoceptor subtypes in mouse carotid arteries using knockout mice. (2005)
  • 著者名/発表者名: Deighan C, Methven L, Naghadeh MM, Wokoma A, Macmillan J, Daly CJ, Tanoue A, Tsujimoto G, McGrath JC
  • 雑誌名: Br. J. Pharmacology. 144 ページ: 558-565
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Two α_1-adrenergic receptor subtypes regulating the vasopressor response have differential roles in blood pressure regulation. (2005)
  • 著者名/発表者名: Hosoda C, Koshimizu T, Tanoue A, Nasa Y, Oikawa R, Tomabechi T, Fukuda S, Shinoura H, Oshikawa S, Takeo S, Kitamura T, Cotecchia S, Tsujimoto G
  • 雑誌名: Mol. Pharmacol. 67 ページ: 912-922
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Adrenergic catecholamine trophic activity contributes to flow-mediated arterial remodeling. (2005)
  • 著者名/発表者名: Erami C, Zhang H, Tanoue A, Tsujimoto G, Thomas SA, Faber JE
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol. 289・2 ページ: H744-H753
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Correlation between vasoconstrictor roles and mRNA expression of α_1-adrenoceptor subtypes in blood vessels of genetically engineered mice. (2005)
  • 著者名/発表者名: Hosoda C, Tanoue A, Shibano M, Tanaka Y, Hiroyama M, Koshimizu T, Cotecchia S, Kitamura T, Tsujimoto G, Koike K
  • 雑誌名: Br. J. Pharmacology. 146・3 ページ: 456-466
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Chloroethylclonidine reveals that alpha(1A)-adrenoceptors mediate contraction in aorta of alpha(1D)-adrenoceptor knockout mice. (2005)
  • 著者名/発表者名: Lazaro-Suarez ML, Gomez-Zamudio JH, Gallardo-Ortiz IA, Tanoue A, Tsujimoto G, Farias-Rodriguez VM, Villalobos-Molina R
  • 雑誌名: Auton Autacoid Pharmacol. 25 ページ: 179-183
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Evidence for involvement of alpha(1D)-adrenoceptors in contraction Of femoral resistance arteries using knockout mice. (2005)
  • 著者名/発表者名: Zacharia J, Hillier C, Tanoue A, Tsujimoto G, Daly CJ, McGrath JC, Macdonald A
  • 雑誌名: Br J Pharmacol. 146 ページ: 942-951
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Insights into the functional roles of α1-adrenoceptor Subtypes in mouse carotid arteries using knockout mice. (2005)
  • 著者名/発表者名: Deighan C, Methven L, Naghadeh MM, Wokoma A, Macmillan J, Daly CJ, Tanoue A, Tsujimoto G, McGrath JC.
  • 雑誌名: Brit. J Pharmacol. 144 ページ: 558-565
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Two α1-adrenergic receptor subtypes regulating the vasopressor response have differential roles in blood pressure regulation. (2005)
  • 著者名/発表者名: Hosoda C, Koshimizu T, Tanoue A, Nasa Y, Oikawa R, Tomabechi T, Fukuda S, Shinoura H, Oshikawa S, Takeo S, Kitamura T, Cotecchia S, Tsujimoto G.
  • 雑誌名: Mol Pharmacol. 67 ページ: 912-922
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Adrenergic catecholamine trophic activity contributes to flow-mediated arterial remodeling. (2005)
  • 著者名/発表者名: Erami C, Zhang H, Tanoue A, Tsujimoto G, Thomas SA, Faber JE.
  • 雑誌名: Am J Physiol-Heart C. 289(2) ページ: H744-H753
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Correlation between vasoconstrictor roles and mRNA expression of α1-adrenoceptor subtypes in blood vessels of genetically engineered mice. (2005)
  • 著者名/発表者名: Hosoda C, Tanoue A, Shibano M, Tanaka Y, Hiroyama M, Koshimizu T, Cotecchia S, Kitamura T, Tsujimoto G, Koike K.
  • 雑誌名: Brit. J Pharmacol. 146(3) ページ: 456-466
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Chloroethylclonidine reveals that alpha(1A)-adrenoceptors mediate contraction in aorta of alpha(1D)-adrenoceptor knockout mice. (2005)
  • 著者名/発表者名: Lazaro-Suarez ML, Gomez-Zamudio JH, Gallardo-Ortiz IA, Tanoue A, Tsujimoto G, Farias-Rodriguez VM, Villalobos-Molina R.
  • 雑誌名: Auton Autacoid Pharmacol. 25 ページ: 179-183
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Evidence for involvement of alpha(1D)- adrenoceptors in contraction of femoral resistance arteries using knockout mice. (2005)
  • 著者名/発表者名: Zacharia J, Hillier C, Tanoue A, Tsujimoto G, Daly CJ, McGrath JC, Macdonald A.
  • 雑誌名: Brit. J Pharmacol. 146 ページ: 942-951
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より