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ドーピシグ規制薬物のβ_2アゴニストのクレンブテロールは筋肥大と速筋化を誘導する。しかし、そのプロセスはガン疾患の進行と類似しており、トレーニングによる筋の効果的適応の誘導だけでなく薬物の副作用防止の観点からも、この作用機序の解明は重要である。そこでこの薬物によるラット骨格筋の速筋(長指伸筋:EDL)と遅筋(ヒラメ筋:SOL)における特異的変化をRT-PCR法で検討し、β_2-adrenoceptor mRNAの減少と筋分化マスター遺伝子のMyoD mRNAの顕著な増加をSOLで認め、さらに筋芽細胞から筋管細胞への分化に働くmyogenin mRNA発現が両筋肉で増加するのを認めた。トレーニングによる筋肥大の重要因子であるIGF-1とMGFでは、この薬物による変化はなかった。また骨格筋形成のnegative regulatorのMyostatinのmRNA発現も両筋肉で変化なかった。
衛星細胞膜上のNotch1受容体は筋芽細胞の増殖をもたらし、細胞増殖に関連するシグナルを伝達し、衛星細胞は筋細胞膜上のDelta1(Notchのリガンド)から増殖のシグナルを受け、筋への核の提供を行い筋肥大に寄与する。そこでNotch Signalingへの影響を調べるため、Notch1とそのリガンドのJagged1とDelta-like1、Notchの細胞内ドメインNICDの核移行を制御するNumbのmRNA発現を見た結果、Notch1、Jagged1のmRNA発現は両筋肉で変化がなかったが、Delta-like1とNumbのmRNA発現はEDLにおいて有意な増加が認められ、この筋の肥大に関与していることが示唆された。しかし、これらのマーカーはガン細胞の増殖時にも増加することから、薬物による急激な筋肥大刺激には十分な注意とPax7やWntなどの詳細な検討が必要であることが示された。
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