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実験I:野生型マウス(C57BL/6Jマウス)の食餌応答性
レプチンノックアウトヘテロ型マウス(ob/+マウス)のバックグランドデータを把握する目的で野生型であるC57BL/6Jマウスの食餌応答性を検討した。C57BL/6J雄マウスを1群8匹の2群に群分けし、AIN-93G飼料の対照食と高脂肪食をそれぞれ8週間自由摂食させた。8週間後に、心臓より血液を採取し、肝臓、脂肪組織を摘出して分析に供した。その結果、高脂肪食により終体重、副睾丸周辺脂肪重量が有意に重くなり、高脂肪食により脂肪細胞の肥大化が観察された。一方、脂肪組織のアディポネクチン、TNF-αのmRNA発現量に高脂肪食の影響は認められなかった。以上のことから、C57BL/6Jマウスにおいて、高脂肪食負荷は内臓脂肪蓄積を増加させるが、脂肪細胞の機能への影響は弱いと考えられた。
実験II:レプチンノックアウトヘテロ型マウス(ob/+マウス)の食餌応答性
ob/+マウスを自家繁殖し、5週齢時にGenotypingをPCR法により行い、ob/+マウスおよびC57BL/6Jマウスの雄を各6匹ずつ選別し、高脂肪食を8週間自由摂食させた。その結果、副睾丸周辺脂肪の重量がC57BL/6Jマウスに比べてob/+マウスで有意に重く、脂肪細胞のサイズも有意に大きくなった。また、血清レプチン濃度がob/+マウスで高値を示し、脂肪細胞の機能にも影響を及ぼした可能性が考えられた。以上の結果、肥満に伴う脂肪細胞の機能に及ぼす食餌成分の影響を調べる場合、これまで広く用いられてきたC57BL/6Jマウスよりもob/+マウスの方が高脂肪食に対する応答性が良い可能性が示唆された。
実験III:本知見の再現性を確かめるために、実験I、IIを踏まえた本年度最終実験を実施した。現在解析中。
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