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2006 年度 実績報告書

細菌由来成分ペプチドグリカンの生体内での認識機構解明と免疫アジュバント活性の利用

研究課題

研究課題/領域番号 17510178
研究機関大阪大学

研究代表者

藤本 ゆかり  大阪大学, 大学院理学研究科, 講師 (00362616)

キーワードペプチドグリカン / 自然免疫 / 複合糖質 / 免疫アジュバント / 蛍光標識
研究概要

免疫増強活性を持つ細菌細胞壁成分ペプチドグリカン(PGN)について、PGN受容体であるNod1、Nod2あるいはToll like receptor(TLR)2による認識機構解明を目指し、PGN部分構造・標識体を合成した。またそのPGNの糖鎖-ペプチド鎖複合構造構築のための合成手法の開発を行った。すなわち、Nod1のリガンドであるγ-D-グルタミル-ジアミノピメリン酸(iE-DAP)について、光学活性な天然型iE-DAPを効率的に合成することを目的とし、光学活性体を選択的に得るためのDAP誘導体新規合成法を確立した。また受容体Nod1による認識機構の解析と細胞内での局在の観測を目指し、前年度に引き続きiE-DAPの蛍光標識化を行いNod1刺激活性を保持した標識体の合成に成功した。Nod2のリガンドであるムラミルジペプチド(MDP)についても、認識機構及び細胞内における挙動の観測のため、MDPの蛍光標識体の合成を目指してリンカー部の導入の検討を行い、合成法を確立するとともに標識体を得た。
また、MDPの、抗体産生を促進する免疫増強アジュバント活性に注目し、免疫増強アジュバントとしてMDP類縁体、抗原としてコレラ菌由来細胞表層多糖成分をキャリアタンパク質に結合させた合成糖鎖ワクチンの開発を試みようとしているが、免疫増強アジュバントとして種々の6-O-acyl-MDP構造にキャリアタンパク質結合のためのリンカーを導入した化合物の合成に成功した。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2007 2006

すべて 雑誌論文 (5件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] A role of lipophilic peptidoglycan-related molecules in induction of Nod1-mediated immune responses2007

    • 著者名/発表者名
      M.Hasegawa
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry (in press)

  • [雑誌論文] Differential release and distribution of Nod1 and Nod2 immunostimulatory molecules among bacterial species and environments2006

    • 著者名/発表者名
      M.Hasegawa
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry 281

      ページ: 29054-29063

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Meso-Diaminopimelic Acid and meso-Lanthionine, Amino Acids Specific to Bacterial Peptidoglycans, Activates Human Epithelial Cells through NOD12006

    • 著者名/発表者名
      A.Uehara
    • 雑誌名

      J. Immunol. 177

      ページ: 1796-1804

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Sarcoidosis and NOD1 variation with impaired recognition of intracellular Propionibacterium acnes.2006

    • 著者名/発表者名
      T.Tanabe
    • 雑誌名

      Biochim Biophys Acta 1762

      ページ: 794-801

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Toll-like Receptors, NOD1 and NOD2, in Oral Epithelial Cells.2006

    • 著者名/発表者名
      Y.Sugawara
    • 雑誌名

      J. Dent. Res. 85

      ページ: 524-529

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [図書] エンドトキシン研究9 「ヒトロ腔上皮細胞のTLR系ならびにNOD系分子発現とその機能-特に抗菌物質産生について」2006

    • 著者名/発表者名
      上原亜希子
    • 総ページ数
      6
    • 出版者
      医学図書出版株式会社(東京)

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公開日: 2008-05-08   更新日: 2016-04-21  

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