| 研究概要 |
平成17年度において、癌のN型糖鎖および酸性糖脂質の微量解析技術を確立した。平成18年度は、実際のヒト大腸癌での糖鎖構造解析を実施した。
酸性糖脂質は、肝臓転移を伴った大腸癌症例3例の大腸癌原発部位、肝臓転移部位および正常大腸粘膜の構造解析を行った。癌組織では主要な22種類の酸性糖脂質を同定するとともに、個々のrelative ratioも明らかにした。それらは、硫酸付加されたもの(SM3)1種類、lacto-series(Sialyl Le^a)1種類、6種類のganglio-seriesおよび14種類のneolacto-seriesの酸性糖脂質で構成されていた。癌特異抗原として知られているsialyl-Le^x, sialyl-Le^aなども検出された。ほとんどの糖鎖はすでに報告されているものであったが、2種類の新規のフコース含有糖鎖を見出すことができた。レーザーマイクロダイセクションを用いずに癌組織をそのままで解析した場合であっても、大腸正常粘膜とでは、酸性糖脂質の構造に差は認められた。しかし、レーザーマイクロダイセクション法を用いることにより、癌部位においては非還元末端へのシアル酸付加がα2-6結合で付加されたものの割合がα2-3で付加されものよりもはるかに多く、また、フコースがラクトサミン鎖のGlcNAcやgalactose結合したものが多く存在することが明らかになった。
N型糖鎖に関しては、レーザーマイクロダイセクションを用いない場合にも、大腸癌症例における癌原発部位と正常粘膜部位とでは糖鎖構造パターンにわずかな差は認められた。しかし、酸性糖脂質の場合と同様に、レーザーマイクロダイセクション法を用いることによってのみ、癌部において顕著に減少する7種類の糖鎖の存在が明らかになった。それらの構造的特徴としてbisecting GlcNAc構造を有する二本鎖型の糖鎖である点が挙げられた
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