研究課題
基盤研究(C)
研究代表者らは糖タンパク質糖鎖を認識してユビキチン化するレクチン様ユビキチンリガーゼCF(Fbs1)を発見し、その標的分子の解析などにより、SCF(Fbs1)は小胞体で高次構造形成に失敗したタンパク質の分解処理機構である「小胞体関連分解(ERAD)」に関わるリガーゼであることを報告してきている。SCF複合体の基質結合サブユニットF-boxタンパク質のひとつFbs1には5種のホモログが存在するが、糖鎖結合能の有無も含めこれらの機能は未知である。これらの標的分子の同定により細胞内における機能の解析を行うことを目的として研究を進めた。これらF-boxタンパク質に複数のタグをつけたものを細胞に発現させ、タグによりF-boxタンパク質を精製し、それらの結合タンパク質を単離した後、TOF-MSにより結合タンパク質の同定を行い翠析を進めている。これらの解析により、Fbs1ホモログが糖鎖修飾を持たないタンパク質を基質とる可能性を見出している。また、解析の過程に於いて、大部分のFbs1はSCF複合体としてではなく、Skp1との二量体として存在し、小胞体膜上に存在するFbs1のみSCF複合体として存在することを見出した。さらに、Fbs1がユビキチンリガーゼとしての機能だけではなく、シャペロンとして機能するという新たな知見を得た。またFbs1の詳細な糖鎖認識機構についてもさらに解析を進め糖タンパク質との複合体の結晶構造解析を行い報告した。
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