脳機能改善薬を指向した毒ガエルアルカロイド類の合成研究

2008 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17590004
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 豊岡 尚樹 富山大学, 大学院・医学薬学研究部, 准教授 (10217565)
• 研究分担者: 恒枝 宏史 富山大学, 大学院・医学薬学研究部, 准教授 (20332661) ; 笹岡 利安 富山大学, 大学院・医学薬学研究部, 教授 (00272906)
• キーワード: 179 / 207E / ニコチン受容体 / ヒドロキシインドリチジン / monomorine I

研究概要

最近新たに見出されたデヒドロインドリチジンタイプの毒ガエルアルカロイド179および207Eの提出構造の最初のキラル合成を達成した。しかし、合成した化合物は天然物と一致しなかったことから、これら提出構造が誤りであることが判明した。合成した化合物について、ニコチン受容体に対する抑制活性効果を検討したところ、両化合物ともにα7受容体を選択的にブロックした。
また毒ガエルアルカロイドと同様のインドリチジン骨格を有するアリから単離されたヒドロキシインドリチジンおよびmonomorine Iのキラル合成にも成功し、前者の絶対配置を確定した。ニコチン受容体抑制活性効果は、ヒドロキシインドリチジンがα4β2受容体を選択的に抑制することも新たに見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Synthesis, Determination of the Absolute Stereochemistry, and Evaluations at the Nicotinic Acetylcholine Receptors of a Hydroxyindolizidine Alkaloid from the Ant Myrmicaria melanogaster (2009)
  • 著者名/発表者名: Zhou, D., Tovooka. N., Nemoto, H., Yamaguchi, K., Tsuneki, H., Wada, T., Sasaoka, T., Sakai, H., Tezuka, Y., Kadota, S., Jones, T. H., Garraffo, H. M., Spande, T. F., Daly, J. W.
  • 雑誌名: Heterocycles 79 ページ: 565-571
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of the Proposed Structure of Poison-Frog Alkaloids 179 and 207E and Their Inhibitory Effects on Neuronal Nicotinic Acetylcholine Receptors (2008)
  • 著者名/発表者名: Toyooka, N., Zhou, D., Kobaya shi, S., Tsuneki, H., Wada, T., Sakai, H., Nemoto, H., Sasaoka, T., Tezuka, Y., Subehan, Kadota, S., Garraffo, H. M., Spande, T. F., Daly, J. W.
  • 雑誌名: Synlett ページ: 61-64
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enantioselective Syntheses of (-)-and (+)-Monomorine I (2008)
  • 著者名/発表者名: Toyooka, N., Zhou D., Nemoto, H.
  • 雑誌名: J. Org. Chem. 73 ページ: 4575-4577
  • 査読あり
• [雑誌論文] First Enantioselective Synthesis of a Hydroxyindolizidine Alkaloid from the Ant Myrmicaria melanogaster (2008)
  • 著者名/発表者名: Toyooka. N., Zhou, D., Nemot, H., Tezuka, Y., Kadota, S., Jones, T. H., Garraffo, H. M., Spande, T. F., Daly, J. W.
  • 雑誌名: Synlett ページ: 1894-1896
  • 査読あり
• [学会発表] アリから単離されたヒドロキシインドリチジンアルカロイドの合成 (2008)
  • 著者名/発表者名: 豊岡尚樹, 周 徳軍, 根本英雄, 山口 薫, 恒枝宏史, 和田 努, 笹岡利安, 手塚康弘, Garraffo, H. M., Spande, T. F., Daly, J. W., Jones, T. H.
  • 学会等名: 第38回複素環化学討論会
  • 発表場所: 福山
  • 年月日: 20081121-20081123
• [学会発表] ピロリチジン型毒ガエルアルカロイドの合成研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 周 徳軍, 豊岡尚樹, 根本英雄, 山口 薫, 手塚康弘, 門田重利, Garraffo, H. M., Spande, T. F., Daly, J. W.
  • 学会等名: 第34回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20081104-20081105
• [学会発表] Monomorine I 両対掌体の短工程合成 (2008)
  • 著者名/発表者名: 周 徳軍, 豊岡尚樹, 根本英雄
  • 学会等名: 日本薬学会北陸支部第118回例会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2008-07-05