| 研究概要 |
創薬候補としての抗ウイルス性抗生物質ファッティビラシン(FV)の構造活性相関の解明を目的として、FVの全合成研究を実施した。
昨年度実績としてFVの全合成のための重要中間体である糖脂肪酸モノマー:ethyl(3S)-3-ο-(2,3,4,6-tetra-ο-acetyl-β-D-glucopyranosy1)butanoate(1)を合成したので、本年度実施計画に従い1のスケールアップを行った。更に1のアセチル基を除去し6-ο-トリチル体としたのち、2級水酸基のベンジル化を試みたが反応は進行しなかった。そこで新たな糖脂肪酸モノマーとして、1よりも反応性が高いと考えられるt-butyl(3R)-3-ο-(2,3,4,6-tetra-ο-acetyl-β-D-glucopyranosyl)-4-pentenoate(2)を設計した。グリコシルドナーとしてはper-ο-acetyl-β-D-glucopyranosyl trichloroacetimidate(3)を、アクセプターとしては3位に不斉を有するt-butyl(3R)-3-hydroxy-4-pentenoate(4)を選び、それぞれ常法により合成した。つぎに3による4のグリコシル化により、収率70%で上記中間体2を合成することが出来た。つぎに2を脱アセチル化したのち、1級水酸基のみをアセチル化した6-O-acetyl体(5)を得た。5の2級水酸基をベンジル化し、モノベンジル体(6)を収率51%で得た。つぎに6のアセチル基とt-ブチル基を除去し、アグリコン部分に遊離のカルボキシル基を有する中間体7を収率56%で得た。そこで7の環化縮合を行い、目的とするFVの基本骨格である18員環ジエステル(8)を収率33%で合成することが出来た。今後、8の最適化によるスケールアップと生物活性試験を検討する予定である。
|
