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本年度は、アンジオテンシンType2受容体(AT2R)を介した病態生理的作用の検討を行う目的で、特に神経系におけるアンジオテンシンType1受容体(AT1R)との相互作用を、AT2R mRNAの発現レベルへの影響や受容体インターナリゼーション、細胞内シグナル伝達系への影響から検討した。神経細胞モデルであるPC-12細胞を用い、AT2Rの刺激がAT2R mRNAレベルに影響するかを検討したが、特に影響は見られなかった。一方、PC-12細胞にラットAT1ARを一過性に発現させた場合、AT2R mRNAの安定性が低下する事によりmRNAレベルが低下する事が示された。また、AT1ARとAT2Rが同時に発現していると、AT2Rのインターナリゼーションが観察され、AT2R単独発現では観察されない事から、AT1ARとAT2Rとがヘテロ二量体を形成したか、AT1ARの細胞内シグナルが通常はインターナリゼーションを起こさないAT2Rを細胞質へ輸送するように働いている可能性が示唆された。本研究ではAT1ARとAT2Rとの共発現は、AT1ARのインターナリゼーションや細胞内シグナルには明確な影響を示さなかった。また、AT2Rの細胞内ドメインもしくはC末端と会合する因子をyeast two-hybrid systemにより検索したが、現在のところ明確な結果は得られていない。今後、AT2Rの病態生理的役割を、より生体モデルを用いて検討して行く事が必要と考えられる。
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