研究課題
今年度の研究実施計画に基づいて、以下のような研究成果を得た。1.マスト細胞のフィブロネクチンへの接着反応のメカニズムの解析:PGE2刺激によるmastocytoma P-815細胞(P-815細胞)のフィブロネクチンへの結合反応はEP4受容体-アデニル酸シクラーゼ活性化によるcAMPの生成に引き続く2段階の反応で進行することがわかった。第一段階は接着開始期にはたらくcAMP-PKA依存性反応で、第二段階は接着維持期にはたらくcAMP-非依存性Epac-Rap1依存性反応であることを解明した。2.フィブロネクチン接着マスト細胞の乖離反応のメカニズムの解析:PGE2によるP-815細胞接着反応の維持期のメカニズムとして、細胞外Ca^<2+>の細胞内への取込促進とその結果と思われる細胞質Ca^<2+>濃度の持続的な高レベル維持が重要な役割を果たしていることを明らかにした。この際にはたらくカルシウムチャネルは電位依存性チャネルではなく、store-operated Ca^<2+>チャネルであり,とくに阻害剤SK&F 96365感受性のチャネルを介してCa^<2+>の細胞内流入が起こることも明らかにした。SOCチャネルは複数に存在しているが、La^<3+>,Gd^<3+>により接着反応は全く阻害されないことから、従来の報告にない新規タイプのSOCチャネルの関与が予測される。3.アレルギーモデルマウスの皮膚におけるマスト細胞のECMsへの接着反応の解析:P-815細胞を移植できるマウス株(CDF1)の背部皮下組織において空気嚢炎症モデルを作成した。ついで、空気嚢内に移入したP-815細胞が結合組織層ECMsへ移行し接着するかを測定した。その結果、P-815細胞はPGE2-EP4受容体依存性にECMsに接着することを明らかにすることができた。
すべて 2005
すべて 雑誌論文 (4件)
Nature Immunology 6
ページ: 524-531
J.Immunol. 175
ページ: 2606-2612
Eur.J.immunol. 35
ページ: 460-468
生化学 77
ページ: 970
