神経変性疾患関連凝集体生成機構と活性窒素酸化物誘発ニトロ化ストレスの基礎的研究

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17590089
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 中川 秀彦 名古屋市立大学, 大学院・薬学研究科, 准教授 (80281674)
• 連携研究者: 宮田 直樹 名古屋市立大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (50114674) ; 鈴木 孝禎 名古屋市立大学, 大学院・薬学研究科, 講師 (90372838)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2008
• キーワード: 酸化ストレス / 有機化学 / 一酸化窒素 / パーオキシナイトライト / ドナー化合物 / 化学プローブ

研究概要

αシヌクレインの凝集体生成に対する酸化ストレスの影響を試験管内反応で検討することでニトロ化修飾の影響を示唆し、またこの知見から、酸化ストレス検討に有用な化合物開発を行い、機能性光誘起型NO発生剤の開発、二光子励起光誘起型NO発生剤、ニトロ化選択的活性酸素消去剤の開発、および細胞内部位特異的酸化ストレス計測プローブの開発を行い、それぞれの目的の性能を発揮することを示した。

研究成果

• [雑誌論文] Photoactivatable HNO-releasing compounds using the retro-Diels-Alder reaction (2008)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Adachi, Hidehiko Nakagawa, Kazuya Matsuo, Takayoshi Suzuki, Naoki Miyata
  • 雑誌名: Chem. Commun ページ: 5149-5151
  • 査読あり
• [雑誌論文] New Series of Antiprion Compounds : Pyrazolone Derivatives Have the Potent Activity of Inhibiting Protease-Resistant Prion Protein Accumulation (2007)
  • 著者名/発表者名: Ayako Kimata, Hidehiko Nakagawa, Ryo Ohyama, Tomoko Fukuuchi, Shigeru Ohta, Takayoshi Suzuki, Naoki Miyata
  • 雑誌名: J. Med. Chem 50 ページ: 5053-5056
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel mitochondria-localizing TEMPO derivative for measurement of cellular oxidative stress in mitochondria, Bioorg (2007)
  • 著者名/発表者名: Shizuka Ban, Hidehiko Nakagawa, Takayoshi Suzuki, Naoki Miyata
  • 雑誌名: Med. Chem. Lett 17 ページ: 2055-2058
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel membrane-localizing TEMPO derivatives for measurement of cellular oxidative stress at the cell membrane (2007)
  • 著者名/発表者名: Shizuka Ban, Hidehiko Nakagawa, Takayoshi Suzuki, Naoki Miyata
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett 17 ページ: 1451-1454
  • 査読あり
• [雑誌論文] Photoinduced Nitric Oxide Release from Nitrobenzene Derivatives (2005)
  • 著者名/発表者名: Takayoshi Suzuki, Osamu Nagae, Yuka Kato, Hidehiko Nakagawa, Kiyoshi Fukuhara, Naoki Miyata
  • 雑誌名: J. Am. Chem. Soc 127 ページ: 11720-11726
  • 査読あり
• [雑誌論文] 2, 2, 6, 6-Tetramethylpiperidin-1-oxyl probes for evaluating oxidative stress on the cell membrane and mitochondria, Methods in Molecular Biology
  • 著者名/発表者名: Hidehiko Nakagawa, Naoki Miyata
  • 雑誌名: 477 : Advanced Protocols in Oxidative Stress I,(Edited by : D. Armstrong, Humana Press, New York, NY)(依頼) ページ: 99-112
• [学会発表] 光で制御するNOおよびHNOドナー化合物 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中川秀彦
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都(招待講演)
  • 年月日: 2009-03-28
• [学会発表] EPR Probes for Measuring Sub-cellular Oxidative Stress (2007)
  • 著者名/発表者名: Hidehiko Nakagawa, Shizuka Ban, Takayoshi Suzuki, Naoki M iyata
  • 学会等名: the 4th Joint Meeting of the Society for Free Radical Research Australasia and Japan
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2007-12-03
• [学会発表] 細胞内部位特異的酸化ストレス計測を目指したTEMPO 誘導体の開発 (2006)
  • 著者名/発表者名: 中川秀彦
  • 学会等名: 第45回電子スピンサイエンス学会年会
  • 発表場所: 京都(招待講演)
  • 年月日: 2006-11-14
• [学会発表] ニトロベンゼン構造に基づく新規光誘起型NOドナーの開発 (2006)
  • 著者名/発表者名: 中川秀彦, 鈴木孝禎, 加藤友香, 長江修, 福原潔, 宮田直樹
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー研究会第1回年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2006-05-08
• [図書] 酸化ストレスの医学(吉川敏一監修, 内藤裕二, 豊国伸哉編, 診断と治療社, 東京) (2008)
  • 著者名/発表者名: 中川秀彦, 宮田直樹
  • 総ページ数: 88-96
  • 出版者: フリーラジカルの測定法
• [産業財産権] アシルニトロソ誘導体環化付加アントラセン誘導体及び光作動性HNO供与体 (2008)
  • 発明者名: 宮田直樹、中川秀彦、松尾和哉、鈴木孝禎
  • 権利者名: 名古屋市立大学
  • 産業財産権番号: 特願2008-284899
  • 出願年月日: 2008-11-05