多環芳香族炭化水素の抗男性ホルモン作用におけるアリル炭化水素受容体の作用機構

2006 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 17590101
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 環境系薬学
• 研究機関: 同志社女子大学
• 研究代表者: 木津 良一 同志社女子大学, 薬学部, 教授 (80143915)
• 研究分担者: 早川 和一 金沢大学, 自然科学研究科, 教授 (40115267)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2006
• キーワード: 多環芳香族炭化水素 / アリル炭化水素受容体 / 男性ホルモン受容体 / シグナルクロストーク / CYPIAI / リアルタイムPCR / レポーターアッセイ / siRNA

研究概要

多環芳香族炭化水素(PAH)の抗男性ホルモン作用におけるアリル炭化水素受容体(AhR)の役割について種々研究し、以下の成果を得た。1.代謝物は抗男性ホルモン作用は弱く、PAHの抗男性ホルモン作用における代謝物の寄与は小さい。2.PAHの抗男性ホルモン作用は、細胞内の男性ホルモン濃度の低下または男性ホルモン受容体(AR)発現レベルの低下に基づくものではない。3.PAHの処理によりAR-AhR複合体が形成される。4.DJ-1はARと複合体を形成し、男性ホルモンの作用発現の調節に関わっているタンパク質であるが、ARとDJ-1の間の複合体形成はPAHにより影響されない。5.男性ホルモン応答性遺伝子の転写調節領域にはAhR応答配列が存在するが、これらは抗男性ホルモン作用に重要でない。以上の研究結果から、PAHの抗男性ホルモン作用は、PAHにより活性化されたAhRがARと複合体を形成し、ARの転写因子としての機能を阻害することに基づくと考えられた。引き続き、AhRとARのシグナル伝達経路のクロストークについて研究し、以下の成果を得た。6.男性ホルモンの一つのDHTは、AhRで転写調節される遺伝子の一つであるCYP1A1のmRNAレベルを上昇させ、この効果はDHTの濃度依存的である。7.同様の効果はARアゴニストの一つであるR1881でも見られる。8.siRNAでARをknock-downした系ではDHTの効果は見られない。9.AR応答配列のみで転写活性化されるレポーターアッセイではDHTの作用は見られない。以上の結果から、活性化されたARはCYP1A1遺伝子の転写調節領域に作用してCYP1A1遺伝子の転写を亢進することが明らかになり、その結果、AhRとARのシグナル伝達経路問にクロストークが存在することが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] An Environmental Quinoid Polycyclic Aromatic Hydrocarbon, acenaphthenequinone (AcQ), modulates COX-2 Expression through ROS Generation and NF-κB Activation in A549 Cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sang Woon Chung
  • 雑誌名: Toxicological Sciences 95 (2) ページ: 348-355
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Perturbation of Spermatogenesis by Androgen Antagonists Directly Injected into Seminiferous Tubules of Live Mice. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kazushige Nagaosa
  • 雑誌名: Reproduction 133 ページ: 21-27
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] An Environmental Quinoid Polycyclic Aromatic Hydrocarbon, acenaphthenequinone (AcQ), modulates COX-2 Expression through ROS Generation and NF-κB Activation in A549 Cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sang Woon Chung
  • 雑誌名: Toxicological Sciences 95-2 ページ: 348-355
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Decreased Responsiveness of Naturally Occurring Mutants of Human Estrogen Receptor α to Estrogens and Antiestrogens. (2006)
  • 著者名/発表者名: Sayaka Komagata
  • 雑誌名: Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology 100 ページ: 79-86
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Amino Acids C-Terminal to the 14-3-3 binding motif in CDC25B after the Efficiency of 14-3-3 binding. (2006)
  • 著者名/発表者名: Sanae Uchida
  • 雑誌名: Journal of Biochemistry (Tokyo) 139 (4) ページ: 761-769
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Thymic Involution Produced by Diesel Exhaust Particles and Their Constituents in Mice. (2006)
  • 著者名/発表者名: Shuhei Tomita
  • 雑誌名: Toxicological ＆ Environmental Chemistry 88 (1) ページ: 113-124
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Atmospheric Deposition of Polychlorinated dibenzo-p-dioxins (PCDDs) and Polychlorinated Dibenzofurans (PCDFs) in Kanazawa, Japan. (2006)
  • 著者名/発表者名: Hideo Oka
  • 雑誌名: Journal of Health Science 52 (3) ページ: 300-307
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Homologue and Isomer Distribution of Dioxins Observed in Water Samples Collected from Kahokugata Lagoon and Inflowina Rivers, Japan. (2006)
  • 著者名/発表者名: Hideo Oka
  • 雑誌名: Water Research 40 (10) ページ: 1929-1940
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Damage to And Recovery of Coastlines Polluted with C-Heavy Oil Spilled from the Nakhodka. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kazuichi Hayakawa
  • 雑誌名: Water Research 40 (5) ページ: 981-989
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Seasonal Change of Gas/Particle Partitioning of Atmospheric Dioxins. (2006)
  • 著者名/発表者名: Hideo Oka
  • 雑誌名: Journal of Health Science 52 (1) ページ: 50-57
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Decreased Responsiveness of Naturally Occurring Mutants of Human Estrogen Receptor a to Estrogens and Antiestrogens. (2006)
  • 著者名/発表者名: Sayaka Komagata
  • 雑誌名: Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology 100 ページ: 79-86
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Amino Acids C-Terminal to the 14-3-3 binding motif in CDC25B after the Efficiency of 14-3-3 binding. (2006)
  • 著者名/発表者名: Sanae Uchida
  • 雑誌名: Journal of Biochemistry (Tokyo), 139-4 ページ: 761-769
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Thymic Involution Produced by Diesel Exhaust Particles and Their Constituents in Mice. (2006)
  • 著者名/発表者名: Shuhei Tomita
  • 雑誌名: Toxicological ＆ Environmental Chemistry 88-1 ページ: 113-124
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Atmospheric Deposition of Polychlorinated dibenzo-p-dioxins (PCDDs) and Polychlorinated Dibenzofurans (PCDFs) in Kanazawa, Japan. (2006)
  • 著者名/発表者名: Hideo Oka
  • 雑誌名: Journal of Health Science 52-3 ページ: 300-307
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Homologue and Isomer Distribution of Dioxins Observed in Water Samples Collected from Kahokugata Lagoon and Inflowing Rivers, Japan. (2006)
  • 著者名/発表者名: Hideo Oka
  • 雑誌名: Water Research 40-10 ページ: 1929-1940
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Damage to And Recovery of Coastlines Polluted with C-Heavy Oil Spilled from the Nakhodka. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kazuichi Hayakawa
  • 雑誌名: Water Research 40-5 ページ: 981-989
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Seasonal Change of Gas /Particle Partitioning of Atmospheric Dioxins. (2006)
  • 著者名/発表者名: Hideo Oka
  • 雑誌名: Journal of Health Science 52-1 ページ: 50-57
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Polycyclic Aromatic Hydrocarbons and Nitropolycyclic Aromatic Hydrocarbons in Urban Air Particulates and Their Relationship to Emission Sources in the Pan-Japan Sea Countries. (2005)
  • 著者名/発表者名: Ning Tang
  • 雑誌名: Atmospheric Environment 39 (32) ページ: 5817-5826
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Evaluation of Estrogenic Activities of Hydroxylated Polycyclic Aromatic Hydrocarbons in Cigarette Smoke Condensate. (2005)
  • 著者名/発表者名: Makiko Kamiya
  • 雑誌名: Food and Chemical Toxicology 43 (7) ページ: 1017-1027
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Preparation of Antitumor Oxaliplatin/Cisplatin Docking Dinuclear Platinum Complex. (2005)
  • 著者名/発表者名: Masahide Noji
  • 雑誌名: Biomedicine ＆ Pharmacotherapy 59 (5) ページ: 224-229
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Direct-acting Mutagenicity of Extracts of Coal Burning-derived Particulates and Distribution of Nitropolycyclic Aromatic Hydrocarbons. (2005)
  • 著者名/発表者名: Rina Taga
  • 雑誌名: Mutation Research 581 (1-2) ページ: 91-95
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Polycyclic Aromatic Hydrocarbons and Nitropolycyclic Aromatic Hydrocarbons in Urban Air Particulates and Their Relationship to Emission Sources in the Pan-Japan Sea Countries. (2005)
  • 著者名/発表者名: Ning Tang
  • 雑誌名: Atmospheric Environment 39-32 ページ: 5817-5826
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Evaluation of Estrogenic Activities of Hydroxylated Polycyclic Aromatic Hydrocarbons in Cigarette Smoke Condensate. (2005)
  • 著者名/発表者名: Makiko Kamiya
  • 雑誌名: Food and Chemical Toxicology 43-7 ページ: 1017-1027
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Preparation of Antitumor Oxaliplatin/Cisplatin Docking Dinuclear Platinum Complex. (2005)
  • 著者名/発表者名: Masahide Noji
  • 雑誌名: Biomedicine ＆ Pharmacotherapy 59-5 ページ: 224-229
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Direct-acting Mutagenicity of Extracts of Coal Burning-derived Particulates and Distribution of Nitropolycyclic Aromatic Hydrocarbons. (2005)
  • 著者名/発表者名: Rina Taga
  • 雑誌名: Mutation Research 581-1/2 ページ: 91-95
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [図書] 物理系薬学 III. 生体分子・化学物質の構造決定 (2006)
  • 著者名/発表者名: 木津 良一
  • 総ページ数: 213
  • 出版者: 東京化学同人
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [図書] 衛生薬学-健康と環境- (2005)
  • 著者名/発表者名: 木津 良一
  • 総ページ数: 484
  • 出版者: 廣川書店
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より