研究課題
基盤研究(C)
本研究課題は、無機ヒ素の主要代謝物であるジメチルアルシン酸の究極還元代謝物であるジメチルアルシンに発癌イニシエーション作用があることをマウス実験モデルで明らかにするとともに、さらに、この原因はジメチルアルシン自身によるものではなく、ジメチルアルシン由来のジメチルアルシンラジカルなどのフリーラジカルの存在の証明とともに、これらラジカルによることをジメチルヨードアルシンを出発材料としたパルスレーザー照射分光解析法およびX線構造解析法などの物理化学的なアプローチにより明らかにした(論文発表済み)。ジメチルアルシンはジメチルアルシン酸の還元代謝過程で生ずる3価ジメチルヒ素の酵素的2電子還元により生体内生成する可能性を示唆するとともに、ジメチルアルシンの発癌イニシエーション作用を明らかにするために、マゥス短期肺発癌実験系を用いて検討を加えた。その結果、体重減少等の一般毒性は見られなかったにもかかわらず、25週後においてジメチルアルシンを投与したA/J系雄マウスでは約60%、またddY系雄マウスでも約45%のマウスに肺腫瘍の発生が認められ、ともにコントロール群に比べて有意な腫瘍発生数の増加が認められた。また、A/J系雄マウスに生じた腫瘍の大部分はadenomaであったが、一部にはadenocarcinomaへの悪性化が見られた。以上のことから、ジメチルヒ素の還元代謝過程で生じるジメチルアルシンはヒ素フリーラジカルの生成を介して発癌initiation作用を有する可能性が示唆された(論文投稿中)。
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Journal of Photochemistry and Photobiology A:Chemistry
Journal of Photochemistry and Photobiology A : Chemistry (in press)
