| 研究課題/領域番号 |
17590122
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
医療系薬学
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| 研究機関 | 神戸大学 |
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研究代表者 |
栄田 敏之 神戸大学, 医学部附属病院, 助教授 (00304098)
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| 研究分担者 |
奥村 勝彦 神戸大学, 医学系研究科, 教授 (60025707)
岡村 昇 神戸大学, 医学系研究科, 助教授 (60379401)
八木 麻理子 神戸大学, 医学系研究科, 助手 (60362787)
竹島 泰弘 神戸大学, 医学系研究科, 助教授 (40281141)
中村 任 神戸大学, 医学部附属病院, 薬剤師 (80379411)
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| 研究期間 (年度) |
2005 – 2006
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| キーワード | メトトレキサート / 急性リンパ性白血病 / 悪性リンパ腫 / 遺伝子型 / Glutathione S-transferase / Reduced folate carrier |
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| 研究概要 |
小児急性リンパ性白血病ならびに悪性リンパ腫は、近年、化学療法が確立し、80%以上が寛解に至る。寛解導入時に高用量のメトトレキサートが使用されるが、その肝障害のために治療が中断、中止を余儀なくされる場合があり、臨床上問題となっている。また、寛解導入時に使用されるアスパラギナーゼでは、急性膵炎が問題となっている。そこで、これらの副作用に関与する遺伝子型について検討した。
対象は、神戸大学医学部附属病院にて治療した小児急性リンパ性白血病および悪性リンパ腫の患者とした。血液あるいは頬粘膜を採取し、常法に従い、ゲノムDNAを抽出した。肝障害やメトトレキサート体内動態・薬効に関与する候補遺伝子、ならびに急性膵炎に関与すると考えられる遺伝子をリストアップし、それらの遺伝子型はダイレクトシークエンス法にて決定した。その結果、メトトレキサートの肝障害にはReduced folate carrier1のG80AおよびGlutathione S-transferase M1のPositive/Nullの遺伝子多型が関与すること、メトトレキサートの消失にはMethylenetetrahydrofolate reductaseのC677T遺伝子多型が関与することが示唆された。また、アスパラギナーゼを含む薬剤性膵炎に関与する遺伝子型を同定することはできなかった。
これらの結果は、小児急性リンパ性白血病ならびに悪性リンパ腫における化学療法の適正化に寄与するものと考える。
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