| 研究課題/領域番号 |
17590130
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| 研究機関 | 長崎大学 |
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研究代表者 |
中村 純三 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (30115901)
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| 研究分担者 |
西田 孝洋 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教授 (20237704)
麓 伸太郎 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助手 (70380988)
中嶋 幹郎 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (00260737)
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| キーワード | 薬学 / 癌 / 遺伝子 / 制癌剤 / 肝臓 / 5-fluorouracil / 薬物送達 / DDS |
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| 研究概要 |
肝臓癌は早期発見が困難であり、外科的に癌病巣部位を切除できない臨床例が多いため死亡率は極めて高い。肝臓癌の治療を目的に制癌剤を静脈内に投与しても、選択的に肝臓へ集積させることは困難であり十分な制癌効果を得るまでには至っておらず、全身並びに肝臓内の非病巣部位に分布することによる重篤な副作用の発現が、臨床での癌化学療法を行う上で重要な問題となっている。本研究では、肝臓表面からの吸収を利用した癌病巣部位への制癌剤の選択的集積と滞留性の向上を目的として、肝臓表面投与法が、全身並びに肝臓内の非病巣部位に副作用をもたらすことなく、癌病巣部位のみで制癌効果を発揮する有用な癌化学療法となりうることを明らかにしたい。肝臓表面投与法を癌化学療法に応用するためには、制癌剤の徐放化や局所滞留性の向上を目的とした製剤の開発が必要となる。本研究では、製剤の粘性添加物としてcarboxymethylcellulose sodium salt(CMC-Na)とpolyvinyl alcohol(PVA)を選択し、ラット肝臓表面からの5-fluorouracil(5-FU)の吸収動態に及ぼす粘性添加物の影響について検討した。その結果、粘性添加物を用いることにより、5-FUのラット肝臓表面からの吸収動態を制御できる可能性が示された。本研究ではCMC-NaとPVAを用いたが、肝臓表面への適用可能な製剤としてシート、パッチ、温度感受性ポリマーを利用したハイドロゲル製剤などが有用ではないかと考えている。今後は、より最適な剤形や添加物の選択を行い、肝臓表面投与の癌化学療法への応用に向け、肝臓表面投与後の薬物吸収制御及び投与部位における局所滞留性の向上を目指した検討を更に進めていく必要がある。
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