胎仔期化学物質曝露による精巣でのエピジェネティック変化の解明

2006 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 17590148
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 解剖学一般(含組織学・発生学)
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 松野 義晴 千葉大学, 大学院医学研究院, 助手 (00376378)
• 研究分担者: 小宮山 政敏 千葉大学, 環境健康都市園芸フィールド科学教育研究センター, 講師 (70175339) ; 深田 秀樹 千葉大学, 大学院医学研究院, 特任助教授 (00359598) ; 森 千里 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (90174375)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2006
• キーワード: 化学物質 / 曝露 / エピジェネティック / DNAメチレーション / RLGS / 口蓋裂

研究概要

本研究では、主目的である、母胎に化学物質投与し、出生したマウス精巣からRestriction Landmark Genomics Scanning(RLGS)法でDNAメチル化か変化している遺伝子のクローニングを進め、DNAメチレーションが変化した遺伝子のうち、その特性解析や遺伝子機能の解析から重要性が推定される遺伝子について特定の細胞種でDNAメチレーションが変化していることを、レーザーマイクロダイセクションで分取した細胞を用いて検証を試みたが、明らかな知見を得ることはできなかった。一方で、他の化学物質(レチノイン酸:atRA)を胎児期マウスに投与したところ、精巣に対する影響は示さないまでも、先天異常である口蓋製を誘発し、化学物質によるエピジェネティックな影響の発生メカニズムに関する多少の知見を得ることができた。すなわち、レチノイン酸曝露によるマウスロ蓋製発現では、二次口蓋組織のDNAメチル化の変化による遺伝子発現の変化が関与していることが示唆された。本研究により口蓋裂発現機序に関する新たな視点が示されるとともに、更なる研究により口並製診断および予防への応用が期待でき、かつ今後化学物質の生体への影響を考える際には、エピジェネティックな影響を考慮する必要性がある、ということが示唆されたと言える。
雄性生殖器に対する知見が得られなかったことは遺憾とはいえ、多少なりとも化学物質によって変化したメチレーションが生体にとって不都合な影響を及ぼすことを示唆した点は、それが重大な危険につながる可能性を含んでいることからも特筆されよう。

研究成果

• [雑誌論文] Reduction of dioxins and polychlorinated biphenyls (PCBs) in human body (2007)
  • 著者名/発表者名: Mochida Y, Fukata H, Matsuno Y, Mori C
  • 雑誌名: Fukuoka Acta Med (in press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Early changes in sperm motility, acrosome reaction, and gene expression of reproductive organs in rats treated with sulfasalazine. (2007)
  • 著者名/発表者名: Fukushima T, Hamada Y, Komiyama M, Matsuno Y, Mori C, Horii I
  • 雑誌名: Reproductive Toxicology (in press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Reduction of dioxins and polychlorinated biphenyls (PCBs) in human body (2007)
  • 著者名/発表者名: Mochida Y, Fukata H, Matsuno Y, Mori C.
  • 雑誌名: Fukuoka Acta Med 98(4) ページ: 106-113
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Early changes in sperm motility, acrosome reaction, and gene expression of reproductive organs in rats treated with sulfasalazine. (2007)
  • 著者名/発表者名: Fukushima T, Hamada Y, Komiyama M, Matsuno Y, Mori C, Horii I.
  • 雑誌名: Reproductive Toxicology 23 ページ: 153-157
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Relationship between exposure to formaldehyde and immunoglobulin E (IgE) production during the gross anatomy laboratory. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ohmichi K, Komiyama M, Matsuno Y, Y Sawabe, Miyaso H, Fukata H, Ohmichi M, Kadota T, Nomura F, Mori C
  • 雑誌名: Journal of Health Science 52 ページ: 642-647
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Formaldehyde exposure in a gross anatomy laboratory -personal exposure level is higher than indoor concentration. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ohmichi K, Komiyama M, Matsuno Y, Takahashi Y, Miyamoto H, Kadota T, Maekawa M, Toyama Y, Tatsugi Y, Kohno T, Ohmichi M, Mori C
  • 雑誌名: Environmental science and pollution research international 13 ページ: 120-124
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Relationship between exposure to formaldehyde and immunoglobulin E (IgE) production during the gross anatomy laboratory. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ohmichi K, Komiyama M, Matsuno Y, Y Sawabe, Miyaso H, Fukata H, Ohmichi M, Kadota T, Nomura F, Mori C.
  • 雑誌名: Journal of Health Science 52 ページ: 642-647
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Formaldehyde exposure in a gross anatomy laboratory - personal exposure level is higher than indoor concentration. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ohmichi K, Komiyama M, Matsuno Y, Takahashi Y, Miyamoto H, Kadota T, Maekawa M, Toyama Y, Tatsugi Y, Kohno T, Ohmichi M, Mori C.
  • 雑誌名: Environmental science and pollution research international 13 ページ: 120-124
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] DNA methylation changes in the secondary palate of fetuses with cleft palate in maternal mice exposed to all-trans Retinoic acid.
  • 著者名/発表者名: Kuriyama M, Udagawa K, Yoshimoto S, Ichinose M, Shiota K, Sato K, Koji Yamazaki, Matsuno Y, Mori C
  • 雑誌名: (Submitted)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] DNA methylation changes in the secondary palate of fetuses with cleft palate in maternal mice exposed to all-trans retinoic acid
  • 著者名/発表者名: M.Kuriyama, A.Udagawa, S.Yoshimoto, M.Ichinose, K.Sato, K.Yamazaki, Y.Matsuno, K.Shiota, C.Mori
  • 雑誌名: (Submitted)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より