| 研究概要 |
脈絡叢は脳脊髄液を産生する器官であるが,中枢神経機構維持における存在意義は未だ解明されていない。我々は脈絡叢が(ア)神経栄養因子,(イ)抗酸化因子,(ウ)アミロイドベータ凝集抑制因子,(エ)脂質代謝因子,(オ)細胞移動促進因子,(カ)解毒代謝因子,(キ)血管新生促進因子等を豊富に発現していることを明らかにし,in vitroにおいて,ニューロンと共培養,ないし脈絡叢上衣細胞から得られた培養上清下で培養すると,a)突起伸長,b)細胞死抑制を促進することを証明した。更に,脊髄損傷部位へ直接脈絡叢を移植することで軸索再生を促進することを,脳虚血障害に対し培養脈絡叢上衣細胞を経脳脊髄液的に注入することで,脳梗塞巣を著明に抑制することを見出した。現在,両総頸動脈閉塞による慢性脳虚血ラットモデル及びコントロールラットから得られた脈絡叢のtotalRNAを抽出し,逆転写酵素を用いて蛍光標識したcDNAを作成している。今後,cDNAマイクロアレイ解析にて,慢性脳虚血により脈絡叢上衣細胞において誘導される転写因子群の同定を行う予定である。また,脳虚血に引き続き,脈絡叢内で様々な神経栄養因子・成長因子の発現が誘導されることをRT-PCR法を用いて確認しており,侵襲に応答して脈絡叢が脳脊髄液中にこれらの因子を放出していることが示唆されている。また,脈絡叢上衣細胞と血管内皮細胞の非接触性共培養にて,血管内皮細胞の生存が促進されることもわかった。このように,脈絡叢が発現する神経保護因子・血管保護因子の分泌を促進させることで,中枢神経環境を適正化させながら,中枢神経損傷に対して保護・再生を促進させる治療法の開発の可能性が拡がってきている。
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