| 研究課題/領域番号 |
17590258
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
医化学一般
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| 研究機関 | 愛知県がんセンター(研究所) |
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研究代表者 |
神奈木 玲児 愛知県がんセンター(研究所), 分子病態学部, 部長 (80161389)
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| 研究分担者 |
田口 修 愛知県がんセンター(研究所), 分子病態学部, 室長 (00142167)
京ケ島 守 愛知県がんセンター(研究所), 分子病態学部, 主任研究員 (50225091)
金森 審子 愛知県がんセンター(研究所), 分子病態学部, 主任研究員 (00261173)
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| 研究期間 (年度) |
2005 – 2006
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| キーワード | 低酸素誘導因子 / 転写調節 / シアル酸 / 糖トランスポーター / シアル酸転移酵素 / 遺伝子導入 / 細胞接着糖鎖 / ガングリオシド |
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| 研究概要 |
低酸素は多くの疾患の病態生理に深く関連している。本研究では、低酸素による細胞接着関連遺伝子の発現誘導機構の解明に焦点を合わせた。我々はこれまでに、低酸素(hypoxia)によって細胞接着が強く促進されることを見いだしてきた。これらの遺伝子発現誘導の背景には、低酸素刺激で誘導される転写因子hypoxia inducible factor(HIF)の働きがあると考えられる。多くの細胞接着糖鎖が末端にシアル酸を含有することから、本研究では低酸素のシアル酸代謝に及ぼす影響に焦点を合わせて検索した。その結果、低酸素状態におかれた細胞では、シアル酸が増量し、シアル酸の関与する細胞接着系が亢進することが判明した。その背景には、低酸素によるシアル酸輸送体(トランスポーター)Sialin遺伝子の発現誘導があり、さらにこれに加えて、以前に明らかにしたシアル酸転移酵素ST30以外のシアル酸転移酵素遺伝子の発現も誘導されることが判明した。これらの遺伝子誘導の背景には転写因子HIFがあるが、その転写誘導には、HIFのみで活発に誘導されるものと、HIFと他の転写因子の共同作用によって誘導されるものが見いだされた。従来、細胞内のシアル酸含有糖鎖の合成に必要なシアル酸の供給は、主としてde novoの生合成によると考えられてきたが、今回の結果は、特定の組織・器官によっては、de novoの生合成のみならず、シアル酸輸送体の活性の変化が、シアル酸含有糖鎖の合成発現に大きな影響を与えることが明らかとなった。その影響はシアル酸を含有する糖蛋白質糖鎖のみならず、ガングリオシドなど糖脂質にも及んでおり、組織・器官によって増量するシアル酸含有糖鎖に特徴が見られた。
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