| 研究課題/領域番号 |
17590273
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
病態医化学
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| 研究機関 | 札幌医科大学 |
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研究代表者 |
安達 正晃 札幌医科大学, 医学部, 助教授 (70240926)
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| 研究分担者 |
林 敏昭 札幌医科大学, 医学部, 助手 (30381271)
今井 浩三 札幌医科大学, 学長 (60117603)
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| 研究期間 (年度) |
2005 – 2006
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| キーワード | アポトーシス / 放射線 / DNA障害 / DNA修復 / ヒストンアセチル / ヒストンリン酸化 / JNK |
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| 研究概要 |
1.ヒストンアセチル化亢進時におけるBmf蛋白誘導の重要性
ヒストンアセチル化後(HDAC阻害剤FK228またはCBHA添加後。さらに、ヒストンアセチル化酵素CBPまたはP300の遺伝子導入後の過剰発現後)、アポトーシス誘導能をもつBH3-only蛋白であるBimやBmfが誘導されたことから、各々のmRNAをターゲットとするsiRNAによってノックダウンさせ、それがHDAC阻害剤自身によるアポトーシス誘導能に極めて重要であることを証明した(Cell Death Diff 2006;Int J Radiat Oncol 2006)。
2.JNK活性化とDNA傷害との関連性動物
各種低分子化合物の活性酸素レベル上昇能を網羅的に調べた結果、methoxy-E2が強い活性酸素誘導作用を有し、この前処置によって放射線照射後のDNA障害が増加すること、さらにヌードマウスを用い、生体内においても治療効果を発揮しうることを明らかにした(Chnical Cancer Res 2006)。このことから、酸化ストレス誘導物質は、放射線治療効果の促進剤として、実用化の可能性が示された。
3.ヒストンアセチル化亢進が及ぼすDNA傷害への感受性亢進作用
ヒストンアセチル化過剰によりアポトーシスが惹起されることを明らかにしているが、その機序は不明な点が多かった。アセチル化亢進によって、放射線照射後のDNA傷害が増強していることを証明した。(Apoptosis 2006)このことは、ヒストンアセチル化によって放射線感受性を変えられることを示唆している。
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