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受容体型チロシンキナーゼであるEphファミリーと対応リガンドであるephrinは、様々なヒト癌組織や神経組織で高発現が認められる。Eph受容体とephrinはどちらも細胞膜に固定されているが、我々の検索でヒト癌の細胞株では、切断されることによりephrin-Bの細胞外領域全体がその培養上清中に分泌されているものが存在していた。切断されたphrin-Bが特定の癌の形質や悪性度と相関するか、その診断への有用性の検討や、癌細胞自身、およびその局所に存在する間質の細胞の移動や増殖に対してどのような影響を与えるかを解明する目的で解析をおこなっている。
これまでにephrin-Bを切断するメタロプロテアーゼを同定し、その実際の癌細胞における発現、およびephrin-Bの細胞外領域の切断機構を解明した。またephrin-Bを導入した癌細胞や、逆にephrin-Bの発現量を減少させた癌細胞を用いた検索から、ephrin-Bの発現は癌細胞のマウス生体内での浸潤を亢進するという結果を得た。その機序のひとつとして細胞外領域の切断が関与しているかをさらに検討するために、同切断を受けないephrin-Bの変異体を作製した。
現在その変異体を導入した癌細胞を用いて、マウス生体内での悪性度に対する細胞外領域の切断の影響を検索するとともに、同切断がephrin-Bの細胞内での信号伝達機構におよぼす影響を解明中である。
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