研究課題
基盤研究(C)
Cardiac ankyrin-repeated protein(CARP)は、血管内皮細胞に誘導される蛋白質として同定されたが、我々はこれまでに、抗CARP抗体を作成して免疫組織化学的に正常骨格筋や心筋における発現、および神経筋疾患などの種々の疾患におけるCARP発現を検討してきた。今回の研究の過程で、正常糸球体上皮細胞(podocyte)にはCARPは発現していないが、ループス腎炎、糖尿病性腎症、半月体形成性糸球体腎炎などではCARPがpodocyteに発現誘導されることを見出した。また、特にループス腎炎ではCARP発現と蛋白尿の重症度(ネフローゼ症候群の発症)との間に極めて高い相関関係を認めた。同時に、腎炎惹起の動物実験によって、腎炎惹起の刺激物質により、マウスの糸球体のpodocyteでも同様にCARPの発現が誘導されることを見出した。これらの結果をまとめ、報告した。(Matsuura K.et al. Human Pathol.,2007)また、上皮細胞株を用いたin vitroでの実験から、CARPが腎炎惹起に用いたLPSやangiotensin IIあるいはadriamycinなどにより、刺激後CARPは誘導され、形態変化ならびにF-アクチンの細胞内局在の変化をもたらした。また、angiotensin IIに関しては、特異的阻害剤であるangiotensin receptor blocker(ARB)により、形態変化やCARPの発現誘導に対してある程度の抑制効果を認めた。一方、種々の糸球体腎炎の尿中にみられるCARP陽性podocyteの同定を免疫染色により行ったところ、CARP陽性のpodocyteが少数ながら認められることがわかった。ELISAキットの作製の目的でCARP monoclonal抗体の作製を試みたが、ELISAに使用できるmonoclonal抗体は得られなかった。
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