癌および非癌組織における5-FU代謝関連酵素の発現と化学療法の効果の関連性解析

2006 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 17590321
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 藤田保健衛生大学
• 研究代表者: 鴨志田 伸吾 藤田保健衛生大学, 医学部, 講師 (70351020)
• 研究分担者: 堤 寛 藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (80138643) ; 桜井 洋一 藤田保健衛生大学, 医学部, 助教授 (60170651)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2006
• キーワード: 5-FU代謝関連酵素 / 胃癌 / 大腸癌 / 薬剤効果予測 / 免疫組織化学

研究概要

本研究の成果は以下のように要約される。
1.再現性に優れたorotate phosphoribosyltransferase(OPRT)免疫染色結果を得るためには、高温(70℃以上)での切片伸展、加熱処理や蛋白分解酵素による抗原性賦活化処理を避けることが重要であった。OPRT免疫染色の特異性は、免疫吸収試験により確認された。OPRT免疫染色スコアは、酵素活性値およびELISA蛋白量と相関していた。
2.OPRT、dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD)、thymidine phosphorylase (TP)およびthymidylate synthase (TS)の発現パターンは、腫瘍の原発部位や組織型によって異なっていた。一般的に、正常組織における発現は癌組織と同じパターンであった。
3.OPRTの発現は、非癌胃粘膜よりも胃癌組織の方が、また、diffuse typeよりもintestinal typeの方が強かった。
4.S-1とcisplatinの併用による術前化学療法を施行された胃癌を対象とした研究では、化学療法前生検におけるTS高発現かつ/またはp53高発現のパターンは化学療法耐性と強く関連していた。すなわち、TSとp53の免疫染色により、胃癌S-1/cisplatin療法の耐性予測が可能であることが示唆された。OPRT、DPDの発現と化学療法の効果との関連性は証明されなかった。
6.AFP産生消化器癌はTPおよびmetallothioneinが低発現であり、capecitabine・5'-deoxyHuorouridine耐性、cisplatin感受性の特性を有することが示唆された。
7.Uracil and ftorafurないし5'-DFURによる術前化学療法を施行された大腸癌を対象とした研究では、OPRT、DPDの発現と化学療法の効果との関連性は認められなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Immunostaining of thymidylate synthase and p53 for predicting chemoresistance to S-1/cisplatin in gastric cancer. (2007)
  • 著者名/発表者名: Shingo Kamoshida
  • 雑誌名: British Journal of Cancer 96 (2) ページ: 277-283
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Immunostaining of thymidylate synthase and p53 for predicting chemoresistance to S-1/cisplatin in gastric cancer. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kamoshida S, Suzuki M, Shimomura R, Sakurai Y, Komori Y, Uyama I, Tsutsumi Y
  • 雑誌名: British Journal of Cancer 96(2) ページ: 277-283
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Expression of chemoresistance-related proteins in α-fetoprotein-producing adenocarcinoma of the digestive organs. (2006)
  • 著者名/発表者名: Shingo Kamoshida
  • 雑誌名: Oncology Reports 16 (4) ページ: 721-727
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Expression of chemoresistance-related proteins in α-fetoprotein-producing adenocarcinoma of the digestive organs. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kamoshida S, Suzuki M, Sakurai Y, Ochiai M, Kimura F, Kuwao S, Sakamoto K, Sugimoto Y, Fukushima M, Tsutsumi Y
  • 雑誌名: Oncology Reports 16(4) ページ: 721-727
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Immunohistochemical demonstration of fluoropyrimidine- metabolizing enzymes in various types of cancer. (2005)
  • 著者名/発表者名: Shingo Kamoshida
  • 雑誌名: Oncology Reports 14 (5) ページ: 1223-1230
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Immunohistochemical demonstration of fluoropyrimidine-metabolizing enzymes in various types of cancer. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kamoshida S, Shiogama K, Shimomura R, Inada K, Sakurai Y, Ochiai M, Matsuoka H, Maeda K, Tsutsumi Y
  • 雑誌名: Oncology Reports 140 ページ: 1223-1230
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より