| 研究概要 |
Array-CGH法を用いてATLL急性型17症例、リンパ腫型49症例の計66症例のゲノム解析を行った.急性型17症例の増幅領域の平均は4.2領域,欠損領域の平均は4.5領域であった.一方,リンパ腫型49症例の増幅領域の平均は9.7領域,欠損領域の平均は9.8領域であった.この結果から急性型よりもリンパ腫型でゲノム異常数が多いことは明らかである。急性型は数少ないゲノム異常,もしくは,array CGH法で検出できないような転座,mutationなどによって腫瘍化に至る可能性が推測される。両者に共通のゲノム異常は3p26-q12,3q25-29,8q24,9p24,9q34,14q32領域で増幅を,2q37,4q21,6q14,9p21,9q21,17p13.1,19q13領域で欠損を認めた.一方,3p26-q26領域の増幅は急性型に特徴的なゲノム異常であり,1q22-23,1q41-44,2p25,4q21-22,4q26-27,7p22,7q11-36の増幅,10p12,13q21-32,16q21-22,18p11の欠損はリンパ腫型に特徴的なゲノム異常である.従って,急性型,リンパ腫型それぞれの臨床病態を特徴付ける標的遺伝子がそのゲノム異常領域に含まれていると考えられる.また,両者は同じHTLV-1感染に由来する腫瘍であるものの、ゲノム異常数,ゲノム異常領域も異なっていることから腫瘍化に至るそれぞれ別の機序が存在すると推測される.リンパ腫型の複数の症例で7p22.2領域に強いゲノム増幅を検出した.その責任遺伝子はCARMA1であると考えられた.一方,急性型では7p22.2領域のゲノム増幅とは関係なくはCARMA1遺伝子が高発現しており,急性型では転座等のゲノム増幅以外の未知な機序によってはCARMA1遺伝子の発現が亢進していると考えられる.
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