研究課題
基盤研究(C)
免疫系細胞におけるC型レクチンは、微生物糖鎖に対するパターン認識受容体(PRR)として働いている。我々は、このレクチンが単独で働くだけではなく、別のPRRであるTLRと共同作用する新たな可能性を示唆してきた。本研究では、先に同定したSIGNR1とTLR2およびTLR4の共同作用に着目し以下の結果を得た。1)SIGNR1とTLR2分子が物理的に結合すること。2)SIGNR1がグラム陰性菌菌体刺激後のTLR4/MD-2の会合とシグナル伝達が促進すること。3)SIGNR1がLPSコア糖鎖末端を認識すること。4)常在性腹腔マクロファージ(rpMφ)のモデル糖鎖抗原に対する主レセプターがSIGNR1であること。5)rpMφのSIGNR1がS.typhfmuriumに対するサイトカイン産生を促進していること。6)SIGNR1導入RAW264.7で病原性酵母C. albicans等に対するTLR2を介したTNF-α産生が昂進すること。7)SIGNR1がTLR4同様TLR2とも結合すること。8)SIGNR1発現RAW264.7がC. albicansに対して殺菌活性を示すこと。9)SIGNR1が菌糸型C. albicansへの結合すること。10)SIGNR1が細胞感染中のC. albicans hyphae部分にSIGNR1の局在すること。以上の結果より、SIGNR1はグラム陰性菌および病原性酵母に対してそれぞれTLR4およびTLR2と共同作用することで、生体の自然免疫および獲得免疫に関与しているものと考えられる。その他として、同SIGNRファミリーのSIGNR3に対する単クローン抗体を作製し、発現解析を進めている。
すべて 2005
すべて 雑誌論文 (5件)
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