| 研究概要 |
前立腺癌はアンドロゲン依存性増殖から非依存性増殖へと進行し、抗アンドロゲン療法抵抗性の原因となることから、この過程で発現の上昇する遺伝子群の解析はアンドロゲン非依存性増殖の理解に重要である。我々はTransgenic rat for aden ocarcinoma of the prostate(TRAP)に発生する前立腺癌から樹立したアンドロゲン依存性および非依存性のヌードマウス可移植腫瘍を用い、両者の遺伝子発現の差異をマイクロアレイにより解析した。さらに定量的RT-PCRでも発現差を認めた遺伝子群についてアンドロゲン依存性のLNCaPと、アンドロゲン非依存性のPC-3およびDU-145の三種のヒトの前立腺癌細胞株でどのような発現様式を示すかを検討した。アンドロゲン非依存性移植腫瘍で高発現が認められたGlutathioneS-transferase, pi(GSTP)は、ヒトの前立腺癌ではその発癌の初期に発現低下することが報告されているが、一方、腫瘍の薬剤耐性能の獲得に関与しているという報告もある。このGSTPの発現をsiRNAによって抑制したところ、GSTPmRNAの発現量の低下はPC-3細胞の増殖を有意に抑制することが明らかとなった。さらにin vivoでのsiRNA/Atelocollagen投与による腫瘍増殖に及ぼす影響を追究したところ、siRNAの投与群で移植腫瘍細胞の増殖は抑制傾向が認められ、免疫組織化学的検索によりGSTPの発現低下と、TUNEL陽性細胞の有意な増加が認められた。以上の結果より、この遺伝子がアンドロゲン非依存性ヒト前立腺癌細胞株の増殖に重要な働きをすることが示唆された。
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