研究課題
基盤研究(C)
1.NK/T細胞株でのEBV-encoded small RNA(EBER)の役割複数のヒトT細胞株を用いて、部位特異的組換え法によるEBER安定発現クローンを得ることができたが、EBER発現に伴うサイトカイン発現変動には細胞株依存性が見られた。EBERの発現レベルはEBV陽性NK/T細胞株に比べて概して低く、ノーザンブロットで発現が確認できたのは1株のみであった。このEBER発現クローンではIL-10の発現が亢進していたが、EBERとの結合により活性化(自己リン酸化)が阻害されることが知られているdsRNA-dependent protein kinase(PKR)のリン酸化の低下が確認された。2.NK/T細胞株でのEBV-latent membrane protein-1(LMP1)の役割部位特異的組換え法によるLMP1安定発現T細胞株は得られなかった。また、RNAポリメラーゼIII系プロモーター制御下にLMP1のsiRNAを発現させるプラスミドを構築し、EBV感染NK細胞株に遺伝子導入し、薬剤耐性マーカーにより組込み細胞クローンを樹立することができた。しかし、LMP1 mRNAの発現低下は誘導できなかった。NK/T細胞系でのLMP1の機能は依然不明だが、Th1サイトカインの発現誘導に対するEBERの効果は一定せず、依然として、CAEBVの病態として重要なサイトカイン血症の候補責任遺伝子である。3.EBV感染NK/T細胞株と培養血管内皮の相互作用培養血管内皮細胞との接着をin Vitroで検討したところ、EBV感染NK/T細胞株で発現が亢進しているサイトカインでの内皮細胞の前処理により、細胞接着の亢進が認められた。その際、内皮細胞での接着因子発現亢進が認められ、接着因子中和抗体を用いた接着阻害実験により、IL-1βあるいはTNFαにより発現が誘導されるVCAM1が責任接着因子であることが明らかとなった。CAEBVの病態として重要な血管病変の起始となる現象であり、EBV感染NK/T細胞の血管親和性を説明する事実である。細胞接着後の血管傷害機序の検討・解析が今後の課題である。
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