ヒトサイトメガロウイルスの潜状感染でのゲノム維持機構と転写制御

2006 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17590429
• 研究機関: 愛知県がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 磯村 寛樹 愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍ウイルス学部, 主任研究員 (20294415)
• キーワード: ヒトサイトメガロウイルス / エンハンサー / Sp1 / 前初期遺伝子 / BAC

研究概要

ヒトサイトメガロウイルス(HCMV)は健康なヒトの体内で潜伏感染しており、造血幹細胞移植後に免疫不全状態になると再活性化し、肺炎、骨髄抑制等の重篤な合併症を引き起こす。そのため、造血幹細胞移植後にHCMVの再活性化を防ぐことは、その治癒率向上のために不可欠である。しかし、HCMVの再活性化機構はその適切なモデル系がないこともあり、全く解明されていない。HCMVの再活性化機構を解明するため、HCMVが増殖(溶解感染)する細胞での基礎的なHCMVの転写機構の解明をHCMVの組換えウイルスを作成することによって試みた。
その結果、
1)主要前初期遺伝子の発現に前祖初期遺伝子エンハンサーはin vivoで重要な役割をにない、さらにTATA boxを含むプロモーターのみではウイルスは増殖できないが、-55に存在するSp1結合部位を含めれば、ウイルスは増殖できる。
2)エンハンサー全体の中で転写開始点を+1として-55と-75に存在するSp1結合部位の効率的なウイルス増殖のために少なくとも1つは必要である。
のことが判明した。

研究成果

• [雑誌論文] Phosphorylation of MCM4 at sites inactivating DNA helicase activity of the MCM4-MCM6-MCM7 complex during Epstein-Barr virus productive replication. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kudoh A, Daikoku T, Ishimi Y, Kawaguchi Y, Shirata N, Iwahori S, Isomura H, Tsurumi
  • 雑誌名: J.Virol. 80 ページ: 10064-10072,
• [雑誌論文] Establishment of a novel foreign gene delivery system combining an HSV amplicon with an attenuated replication-competent virus, HSV-1 HSV-1 HF10. (2006)
  • 著者名/発表者名: Zhang L, Daikoku T, Ohatake K, Ohtsuka J, Nawa A, Kudoh A, Iwahori S, Isomura H, Nishiyama Y, Tsurumi T.
  • 雑誌名: J.Virol.Methods 137 ページ: 177-183
• [雑誌論文] Postreplicative mismatch repair factors are recruited to Epstein-Barr virus replication compartments. (2006)
  • 著者名/発表者名: Daikoku T, Kudoh A, Sugaya Y, Iwahori S, Shirata N, Isomura H, Tsurumi T.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 281 ページ: 11422-30
• [雑誌論文] Activation of ataxia telangiectasia-mutated DNA damage checkpoint signal transduction elicited by herpes simplex virus infection. (2006)
  • 著者名/発表者名: Shirata N, Kudoh A, Daikoku T, Tatsumi Y, Fujita M, Kiyono T, Sugaya Y, Isomura H, Ishizaki K, Tsurumi T.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 280 ページ: 30336-30341
• [図書] ヘルペスウイルスの組織親和性 (2006)
  • 著者名/発表者名: 磯村寛樹, 鶴見達也
  • 総ページ数: 24-28
  • 出版者: 日本臨床社,日本臨床増刊号
• [産業財産権] 弱毒化組換えヒトサイトメガロウイルス (2006)
  • 発明者名: 磯村 寛樹, 鶴見 達也
  • 産業財産権番号: 特願 2006-277793
  • 出願年月日: 2006-10-11