抗原特異的CD8T細胞の活性化後誘導細胞死におけるインターロイキン-15の役割

2005 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17590438
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 矢島 俊樹 群馬大学, 医学部, 助手 (20346852)
• 研究分担者: 吉開 泰信 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (90158402)
• キーワード: 感染症 / 免疫学 / 細菌

研究概要

抗原特異的エフェクター/メモリーCD8T細胞の活性化誘導細胞死(AICD)におけるIL-15の役割を明らかにするために、OT-Iマウス(OVA_<257-264>特異的TCR Tgマウス)からOT-I細胞を単離しコントロールマウス、IL-15トランスジェニック(Tg)マウスまたはIL-15ノックアウト(KO)マウスに移入後、OVA産生Listeria monocytogenesを感染させOT-1細胞の動態をフローサイトメーターにて解析した。感染7日目のエフェクターOT-I細胞の細胞数は三群間で顕著な差を認めないがAICDが起こる10日目ではコントロールマウスと比べIL-15Tgマウスで多くIL-15KOマウスで著名に低下していた。10日目のOT-I細胞をエフェクター細胞(CD127-CD62L-)、エフェクターメモリー細胞(CD127+CD62L-)、セントラルメモリー細胞(CD127+CD62L+)に分けて検討するとIL-15Tgマウスではエフェクター細胞の分画が増加しIL-15KOマウスではその分画が完全に消失していた。感染7から10日目にかけコントロールマウスでエフェクターOT-I細胞のBcl-2発現上昇を認めるがIL-15KOマウスでは認めずIL-15Tgマウスではより上昇していた。感染7-10日目にIL-15KOマウスにrIL-15を連日投与するとエフェクターOT-I細胞ばBcl-2の発現上昇に伴い生存することができた。Bcl-2を強制発現させたOT-I細胞はIL-15KOマウスでもAICDを逃れ生存することができた。これらのことから、IL-15によるBcl-2発現上昇は、エフェクターCD8T細胞の生存に必須であることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Impaired protection against Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guerin infection in IL-15-deficient mice (2006)
  • 著者名/発表者名: Saito K, Yajima T, Kumabe S, Doi T, Yamada H, Sad S, Shen H, Yoshikai Y.
  • 雑誌名: J Immunol 176 ページ: 2496-2504
• [雑誌論文] Role of interleukin 15 in colitis induced by dextran sulphate sodium in mice. (2006)
  • 著者名/発表者名: Yoshihara K, Yajima T, Kubo C, Yoshikai Y.
  • 雑誌名: Gut 55 ページ: 334-341
• [雑誌論文] Toll-Like receptors 2 and 4 are differentially involved in Fas dependent apoptosis in Peyer's patch and the liver at an early stage after bile duct ligation in mice. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ogawa A, Tagawa T, Nishimura H, Yajima T, Abe T, Arai T, Taniguchi M, Takeda K, Akira S, Nimura Y, Yosikai Y.
  • 雑誌名: Gut 55 ページ: 105-113
• [雑誌論文] IL-15regulates CD8^+T cell contraction during primary infection (2005)
  • 著者名/発表者名: Yajima T., Yoshihara K., Nakazato K., Kumabe S., Koyasu S., Sad, S., Shen H., Kuwano H., Yoshikai Y.
  • 雑誌名: J Immunol 174 ページ: 3590-3597
• [雑誌論文] A novel role of CD30/CD30L signaling in the generation of long-lived memory CD8^+T cell (2005)
  • 著者名/発表者名: Nishimura H, Yajima T, Muta H, Podack ER, Tani K, Yoshikai Y.
  • 雑誌名: J Immunol 175 ページ: 4627-4634
• [雑誌論文] A novel autoregulatory mechanism for transcriptional activation of the IL-15 gene by a nonsecretable isoform of IL-15 generated by alternative splicing. (2005)
  • 著者名/発表者名: Nishimura H, Fujimoto A, Tamura N, Yajima T, Wajjwaku W, Yoshikai Y.
  • 雑誌名: FASEB J 19 ページ: 19-28