| 研究課題/領域番号 |
17590525
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
衛生学
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| 研究機関 | 昭和大学 |
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研究代表者 |
桑形 麻樹子 昭和大学, 医学部, 普通研究生 (70398684)
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| 研究分担者 |
小川 哲郎 昭和大学, 医学部, 兼任講師 (60384210)
塩田 清二 昭和大学, 医学部, 教授 (80102375)
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| 研究期間 (年度) |
2005 – 2006
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| キーワード | 発生神経毒性 / 胎児脳 / 多動性障害 / 自閉症 / BrdU / バルプロ酸 / 発達障害 / 自発運動 |
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| 研究概要 |
本研究は、行動試験において容易に異常が検出できる多動性障害モデル(胎生期5-brom-2'-deoxyuridine, BrdU曝露)と、難易と考えられる自閉症モデル(胎生期バルプロ酸VPA曝露)を用いて、化学物質曝露直後の胎児脳への影響を組織形態学的に検討し、脳発達障害研究における胎児脳観察の評価法としての有用性を検討するとともに脳発達障害の臨界期の解析を目的とした。
BrdU(50mg/kg)のラット妊娠9-15日投与により、出生児に多動性が観察されることを既に我々は報告していることから、本研究では、曝露時期を神経管閉鎖前後に分割し、多動発現の臨界期および胎児脳への影響を検討した。その結果・臨界期は神経管閉鎖後に存在したがその期間は比較的広く、行動への影響は総投与日数に依存することが明らかになった。また、曝露直後の胎齢16日の胎児脳観察では、生後に多動性障害が認められたBrdU曝露時期(妊娠11、12、13日投与および妊娠14、15日投与)において大脳皮質皮質板(CP)の形成異常が認められ、その障害は多動性発現の臨界期と一致していた。
自閉症モデルとして、既報に基づき800mg/kgのVPAをラットの妊娠9あるいは11日に経口投与し、妊娠16日の胎児脳を観察した。その結果、妊娠9日投与により胚死亡率が対照(生理食塩水)群と比較して増加し、両VPA投与群ともにCPの形成異常が認められた。さらに妊娠11日投与により、橋正中部の縫合不全が認められ、同部のセロトニン細胞の移動阻害、橋正中部の神経突起の交差阻害1が観察された。
本研究結果から、2つの脳発達障害モデルの胎児脳観察において神経毒性が検出可能であり、生後観察を補強しうる新たな脳発達障害の評価法となりうる可能性が示唆された。また、臨界期を考慮した試験計画の導入により、脳発達障害の臨界期の存在はより明確になると考えられた。
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