膵内分泌細胞の分化におけるJAM-1の新たな機能の解析

2007 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17590616
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 真嶋 浩聡 東京大学, 医学部・附属病院, 助教 (10261869)
• キーワード: AR42J細胞 / JAM-1 / タイトジャンクション(TJ) / 分化 / 膵内分泌細胞

研究概要

AR42J細胞は膵共通前駆細胞の性質を持つ。前年までの検討により、アクチビンAとベータセルリンの作用でインスリン産生細胞へ分化する時、1.タイトジャンクション(TJ)を形成しないにも関わらず、JAM-1およびその情報伝達系が活性化すること、2.JAM-1はTJだけでなく、細胞内においてRab3BやRab13と同じ小胞上に存在すること、3.膵ラ氏島ではβ細胞ではなく、α細胞に発現していることが明らかとなった。JAM-1は膵内分泌細胞の分化に大きな役割を果たしていることが予想されるが、β細胞、α細胞の細胞株であるMin6細胞、αTC細胞に過剰発現させても、インスリンやグルカゴンの発現には特に変化がみられなかった。ラット腹腔内にストレプトゾトシンを注射すると糖尿病ラットを作成することができる。この時転写因子PDX-1やPGP9.5の発現は亢進しており、膵ラ氏島の再生は促されている。JAM-1の発現レベルを正常ラットと比較すると、mRNAレベル・蛋白レベル共に発現が亢進していた。免疫組織染色によりJAM-1の発現の時間経過をみると、JAM-1の発現は2週間ではみられず、その後徐々にα細胞の中でJAM-1を発現している細胞が徐々に増加してゆき、8週の段階でα細胞の全てでJAM-1が発現するようになる。経過を通じてβ細胞にJAM-1の発現はみられなかった。以上から、JAM-1は膵内分泌細胞の発生・分化に関与していると考えられるが、その機能解明には更なる詳細な検討が必要である。

研究成果

• [雑誌論文] Up-regulation of JAM-1 in AR42J cells treated with activin A and betacellulin and the diabetic regenerating islets. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshikumi Y, Ohno H, Suzuki J, Isshiki M, Morishita Y, Ohnishi H, Yasuda H, Omata M, Fuiita T, Mashima H.
  • 雑誌名: Endocrine Journal(掲載確定)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of VAMP7 in Human Gastric Epithelial Cell Vacuolation Induced by Helicobacter pylori-produced VacA. (2008)
  • 著者名/発表者名: Mashima H, Suzuki J, Hirayama T, Yoshikumi Y, Ohno H, Ohnishi H, Yasuda H, Fujta T, Omata M.
  • 雑誌名: Infection And Immunity(掲載確定)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Indian hedgehog promotes the migration of rat activated pancreatic stellate cells by increasing membrane type-1 matrix metalloproteinase on the plasma membrane. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shinozaki S, Ohnishi H, Hama K, Yamamoto H, Osawa, H, Sato K, Tamada K, Mashima H, Sugano K.
  • 雑誌名: Journal of Cellular Physiology(掲載確定)
  • 査読あり
• [学会発表] The Role of VAMP7 on VacA-induced Vacuolation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Mashima H, Suzuki J, Yoshikumi Y, Ohno H, Omata M.
  • 学会等名: Digestive Disease Week
  • 発表場所: Washington
  • 年月日: 20070500
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より