| 研究課題/領域番号 |
17590625
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
消化器内科学
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| 研究機関 | 東京医科歯科大学 |
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研究代表者 |
陳 正新 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 助手 (10376783)
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| 研究分担者 |
柿沼 晴 東京大学, 医科学研究所, 産学官連携研究員(特任助手) (30372444)
坂本 直哉 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 助教授 (10334418)
渡辺 守 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (10175127)
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| 研究期間 (年度) |
2005 – 2006
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| キーワード | 再生医学 / 発生・分化 / 移植・再生医療 / 幹細胞 / 臍帯血 / 細胞移植 / 細胞生物学 / 肝細胞 |
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| 研究概要 |
我々は当該研究において、ヒト臍帯血から間葉系幹細胞を樹立し、肝細胞への分化誘導を行い、それを肝障害モデル動物への細胞移植に用いる方法を開発する研究を行い、平成17〜18年度の成果として下記を得た。
ヒト臍帯血由来間葉系幹細胞(CB-MSC)を樹立し、培養することに成功した。2)CB-MSCの分化誘導:CBMSCの樹立にはFGF-2の添加が必要であるが、FGF-2を除去してMatrige1を添加すると、肝細胞分化マーカーの発現を認めた。3)4)CB-MSCへのHNF4強制発現系の構築と分化機構の解析:HNF4をウイルスベクターによって強制発現させたCB-MSCを用いると、分化誘導の効率が改善する傾向が見られた。またこれらの細胞を、樹立したCB-MSCと同様に、下記の移植系に応用する方針とした。5)6)肝障害に対する細胞移植モデルへの応用と移植マウスの解析:ALB promoterの支配下にuPA transgeneを組み込んだtransgenic mouseとSCID mouseの交配マウス:ALB-uPA/SCID mouse(知的クラスター創成事業吉里プロジェクトより研究協力を得て使用した)に対して臍帯血由来細胞を移植したところ、既報の移植モデルよりも高い生着率と、生着細胞の機能的な終末分化が見られた(Kakinuma et al,2007)。これらの結果から、ヒト臍帯血由来細胞が肝疾患に対する移植細胞供給源になりうる可能性が示された。本研究の成果は、臍帯血を用いた肝再生医療の実現化に向けた基盤となるものであり、当初の目的を達成したものと考えられる。しかしながら、継続して検討すべき項目もあったので、今後さらに、移植後のヒト臍帯血由来間葉系幹細胞の機能分化に関して検討し、致死的肝疾患の治療に、応用する試みを継続してゆきたい。
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