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原発性肝癌は肝炎ウイルスによって引き起こされる宿主細胞内機能異常を基盤とするが、C型肝炎ウイルス(HCV)の感染した肝組織においては高頻度に脂肪化が認められ、肝脂肪化と炎症・発癌の関係が示唆されている。近年遺伝学的解析から、RNAウイルス増殖における脂質代謝関連遺伝子の重要性が次第に明らかにされてきたが、HCVにおいても複製複合体の形成において、オルガネラ膜上の微小脂質ドメイン「脂質ラフト」の果たす役割に注目が集まっている。我々は、脂質代謝制御を通じたHCV増殖ならびに発癌制御を目的として、HCV repliconシステムを用い、脂質ラフトを構成するスフィンゴ脂質、コレステロール、飽和脂肪酸、各々の合成阻害剤のHCV増殖に対する影響について解析した。その結果これらの薬剤によってHCVレプリコン増殖が特異的に抑制されることが明らかになった。今後、これら薬剤の抗ウイルス機序についてさらに詳細な検討を行い、新たな抗ウイルス療法・発癌制御の可能性について検討してゆく予定である。
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