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2005 年度 実績報告書

肝癌増殖抑制因子としてのビタミンKの分子機構と進行肝癌に対する有効性に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 17590646
研究種目

基盤研究(C)

研究機関岡山大学

研究代表者

小林 功幸  岡山大学, 医学部・歯学部附属病院, 助手 (20379746)

研究分担者 岩崎 良章  岡山大学, 医学部・歯学部附属病院, 助手 (00314667)
白羽 英則  岡山大学, 医学部・歯学部附属病院, 助手 (40379748)
キーワード肝細胞癌 / ビタミンK / 細胞増殖 / 癌転移
研究概要

本年度は主に、ビタミンKの肝細胞癌細胞の増殖に与える影響についての検討を行った。この検討の中で、ビタミンK自体に細胞増殖抑制効果が認められるとともに、更にビタミンKは肝癌細胞のDes-gamma-carboxy prothrombinの(DCP)産生を抑制することを見出した。DCPは細胞表面レセプターのMetからJAK-STAT系を介して癌細胞の増殖を刺激しており、[^3H]-サイミジン取り込み能、MTT assayを用いた細胞増殖能の評価では細胞増殖を亢進させることが判明した。DCPは肝細胞癌cell lineの増殖を1.5倍(Hep3B)及び2.1倍(SK-Hep1)亢進させた。ウエスタンブロットによる検討により、DCPはMetおよびSTAT3のリン酸化を引き起こし、Met-JAK-STATシグナル伝達経路の活性化が細胞増殖亢進作用を引き起こしていることを確認した。シグナル伝達についてはRNA干渉の技術を用いて更に確認し、Met及びSTATのsiRNAはDCPのシグナル活性化を抑制し、DCPの増殖亢進効果もそれぞれ80%,67%抑制することが判明した。ビタミンKはDCPの産生を抑制し、Hep3BのDCP産生を85%以上抑制し、その結果として細胞増殖能の低下をもたらし増殖能を約50%低下させていることを基礎的検討において証明した。よってビタミンKの肝細胞癌増殖抑制機構が臨床的にも望める可能性が高いことが示唆された。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2005

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 2件)

  • [雑誌論文] Possible contribution of prior hepatitis B virus infection to the development of hepatocellular carcinoma.2005

    • 著者名/発表者名
      Tanaka H, Iwasaki Y, Kobayashi Y, Shiratori Y.
    • 雑誌名

      Journal of Gastroenterology and Hepatology 20・6

      ページ: 850-6

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Altered expression of vascular endothelial growth factor, fibroblast growth factor-2 and endostatin in patients with hepatocellular carcinoma.2005

    • 著者名/発表者名
      Uematsu S, Kobayashi Y, Shiratori Y.
    • 雑誌名

      Journal of Gastroenterology and Hepatology 20・4

      ページ: 583-8

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Development of hepatocellular carcinoma in a woman with HBV- and HCV-negative autoimmune hepatitis with unsatisfactory response to Corticosteroid.2005

    • 著者名/発表者名
      Miyake Y, Iwasaki Y, Shiratori Y. et al.
    • 雑誌名

      Internal Medicine 44・9

      ページ: 949-953

  • [雑誌論文] 肝臓癌の臨床検査:肝臓癌診断へのアプローチ2005

    • 著者名/発表者名
      小林功幸, 坂口孝作, 中村進一郎, 田中弘教, 白鳥康史
    • 雑誌名

      臨床検査 49

      ページ: 1201-1205

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公開日: 2007-04-02   更新日: 2016-04-21  

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