慢性膵炎における膵線維化の病態解明-Smad3のトランスジェニックマウス作製-

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17590691
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 産業医科大学
• 研究代表者: 中村 早人 産業医科大学, 医学部, 准教授 (90207902)
• 研究分担者: 大槻 眞 産業医科大学, 医学部, 教授 (00030916)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2008
• キーワード: 膵線維化 / 慢性膵炎 / TGF-beta / トランスジェニックマウス

研究概要

慢性膵炎の病因および病態を解明するうえで膵臓の線維化機序を検討することは重要である。Smad3は線維化に関与していることが知られており、膵においてもSmad3の発現亢進により、線維化の増悪が予想される。Smad3 導入遺伝子レポーターベクターは、テトラサイクリン応答因子を有するレポーターベクターにSmad3のcDNAを組み込んだマウスを作製した。Smad3を組み込んだマウスは16匹が得られ、PCRにて8匹(8系統)が確認できた。F1では8系統の内、5系統のマウスを得ることができた。F2では、3系統が継代可能であり、今後表現型などを検討する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Increased expression of Smad6 deteriorates murine acute experimental pancreatitis in two models. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakamura H, Tashiro M, Asaumi H, Nomiyama Y, Kaku M, Watanabe S, Miyamoto T, Otsuki M.
  • 雑誌名: Gut. 57(6) ページ: 788-98
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preferential increase of extracellular matrix expression relative to transforming growth factor beta1 in the pancreas during the early stage of acute hemorrhagic pancreatitis in rats. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakamura H, Tashiro M, Yamaguchi T, Asaumi H, Nomiyama Y, Watanabe S, Nagashio Y, Miyamoto T, Otsuki M.
  • 雑誌名: Pancreas. 35(4) ページ: e23-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] High glucose activates rat pancreatic stellate cells through protein kinase C and p38 mitogen-activated protein kinase pathway. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nomiyama Y, Tashiro M, Yamaguchi T, Watanabe S, Taguchi M, Asaumi H, Nakamura H, Otsuki M.
  • 雑誌名: Pancreas. 34(3) ページ: 364-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Green tea polyphenol(-)-epigallocatechin-3-gallate inhibits ethanol-induced activation of pancreatic stellate cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: Asaumi H, Watanabe S, Taguchi M, Tashiro M, Nagashio Y, Nomiyama Y, Nakamura H, Otsuki M.
  • 雑誌名: M. Eur J Clin Invest. 36(2) ページ: 113-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Persistent destruction of the basement membrane of the pancreatic duct contributes to progressive acinar atrophy in rats with experimentally induced pancreatitis. (2005)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi T, Kihara Y, Taguchi M, Nagashio Y, Tashiro M, Nakamura H, Otsuki M.
  • 雑誌名: Pancreas. 31(4) ページ: 365-72
  • 査読あり
• [学会発表] Increased Expression of Smad6 Deteriorates Murine Acute Pancreatitis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hayato Nakamura, Hiroshi Asaumi, Yoko Nomiyama, Shiro Watanabe and Makoto Otsuki.
  • 学会等名: DDW2008
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2008-05-18
• [学会発表] Increased expression of Smad6 deteriorates murine Acute edematous pancreatitis. (2006)
  • 著者名/発表者名: Nakamura H, Tashiro M, Asaumi H, Nomiyama Y, Watanabe S, Miyamoto T, Otsuki M.
  • 学会等名: 7th World Congress of the International Hepato-Pancreato-Biliary Association
  • 発表場所: Edinburgh, Scotland
  • 年月日: 2006-09-03
• [学会発表] Smad6トランスジェニック・マウスにおけるaction dynamicsとアミラーゼ分泌反応 (2005)
  • 著者名/発表者名: 中村早人, 角みどり, 田代充生, 大槻眞
  • 学会等名: 第47回 日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2005-10-05
• [学会発表] Smad6トランスジェニック・マウスにおけるアミラーゼ分泌反応と膵内トリプシン活性化. (2005)
  • 著者名/発表者名: 中村早人, 角みどり, 田代充生, 大槻眞
  • 学会等名: 第36回日本膵臓学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2005-07-29