研究概要 |
血小板が動脈血流に抵抗し安定血栓を形成する上で、インテグリンαIIbβ3活性化彼のアクチン再構成による細胞骨格変化は必須である。我々はαIIbβ3活性化後のシグナルとして、Src,Syk,PKCが必須である事をそれぞれの遺伝子欠損マウスモデルの解析により明らかとしてきた。造血サイトカインシグナルを抑制的に制御するSH2アダプター分子Lnkは、その欠損マウスにおいて血小板数が約5倍に上昇する。一方、血流下での血栓形成能はLnk欠損血小板において低下していることを我々は発見した。この分子機構としてLnkがインテグリンαIIbβ3結合c-Srcの活性化依存性にリン酸化され、LnkによってFynがインテグリンに会合することでインテグリンのチロシンリン酸化を起こす新規のoutside-inシグナル経路を明らかとした。次に、血小板活性化後の細胞骨格制御に関わるGTP結合小分子RhoファミリーのうちRac1下流の制御分子のうちどの分子が葉状仮足発生を規定しているのかを調べた結果、WASPファミリーのうちWAVE2がRac1下流においてインテグリン依存性に葉状仮足発生を制御していることを明らかとした。また我々は京都大学樹立のヒト胚性幹(ES)細胞3株を用いた新規培養法を確立し、ヒトES細胞由来血小板産生を試験管内(in vitro)で行うことに世界で初めて成功した。
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