|
心不全において心臓のみならず腎臓の交感神経活動亢進は心不全の進展に深く関与する。そこで、交感神経賦活が高血圧性心不全の進展に関与するダールラットを用いて、心臓および腎臓の細胞間隙ノルエピネフリン(iNE)濃度をマイクロダイアリシス法を用いて検討した。ダール食塩感受性(DS)ラットおよび非感受性(DR)ラットの6週齢から高食塩食を投与すると、DSラットでは12週齢で代償性心肥大を、18週齢で心不全を発症した。交感神経終末のNE含量(nNE)はDSラットの12週齢で50%に、18週齢で25%まで低下した。一方、腎臓のnNEは心不全の進展によっても変化しなかった。心筋iNEはDSラットの12、18週齢でnNEが著しく低下しているにもかかわらず、同週齢のDRラットと差はなかった。腎臓では18週齢のDSラットで高い傾向があった。チラミンを静脈内に投与し一過性にNE放出を促進すると、iNE濃度の上昇は心臓ではDSラットとDRラットで差はなかったが、DSラットではiNEの一過性上昇後にそれが遷延した。腎臓ではDSラットの18週齢でチラミン投与によるiNEの著しい上昇とその遷延が生じた。以上の結果から、本心不全モデルでは、nNEの低下にかかわらず、安静時においても神経活動の亢進によってiNEは低下せず、ストレス後は神経終末機能の低下などによって高いiNEレベルが遷延することが示唆された。腎臓においてもストレスに対してiNEは著増し、かつそれが遷延すると考えられた。このように、心不全においては交感神経活動の亢進とともに、ストレス後のiNE上昇の遷延が病態の進展に関与している可能性が考えられる。本研究は麻酔下でおこなわれたものであり、現在覚醒下における実験を進めている。予備検討の段階であるが、覚醒下のiNEは麻酔下の約50%程度であるが、心不全ラットにおけるストレスに対するiNE上昇の遷延は麻酔下と同様な傾向が認められている。
|
