| 研究課題/領域番号 |
17590720
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
循環器内科学
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| 研究機関 | 名古屋大学 |
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研究代表者 |
安井 健二 名古屋大学, 環境医学研究所, 教授 (70283471)
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| 研究分担者 |
児玉 逸雄 名古屋大学, 環境医学研究所, 教授 (30124720)
李 鐘国 名古屋大学, 環境医学研究所, 助教授 (60303608)
堀場 充 名古屋大学, 環境医学研究所, 助手 (40345913)
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| 研究期間 (年度) |
2005 – 2006
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| キーワード | 心筋イオンチャネル / リモデリング / シグナリング / 心臓 |
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| 研究概要 |
病態心では、種々の"イオンチャネルリモデリング"が発生し、不整脈の発生基盤となる。病態心では、種々の因子がイオンチャネルリモデリング・構造的リモデリングなどの心筋リモデリングを引き起こすと考えられている。病態心でのイオンチャネルリモデリングの原因としては、胎児型イオンチャネル遺伝子の再発現が注目されている。しかしながら、そのような遺伝子変化をもたらす細胞内シグナル機構については殆ど明らかにされていない。本研究の目的は、心肥大の誘発因子によりか活性化されるどの転写因子がイオンチャネルリモデリングすなわち胎児型イオンチャネル再発現に関わっているかを調べ、病態心の致死性不整脈に対する本格的な上流(upstream)治療開発への手がかりを得ることである。
T型Ca^<2+>チャネル阻害薬が、T型Ca^<2+>チャネルを介する細胞内への過度のCa^<2+>流入を防ぎ、Ca^<2+>/Calmodulin/Calcineurin/NFAT3/GATA4系を介し、心肥大を抑制することを証明した。
心不全などの病態で重症な役割を持つレニン・アンギオテンシン・アルドステロン系の最終産物であるアルドステロンが、心筋のイオンチャネルリングに関与することが判明した。アルドステロンの培養心筋細胞I_fイオンチャネル発現に与える影響について、電気生理実験・分子生物学的実験からアプローチし、詳細に検討した。
胎児型イオンチャネルのT型Ca^<2+>チャネル発現は、NRSE/NRSF系で制御されると報告がある。本実験では、心筋梗塞および大動脈縮窄マウスの心肥大・心不全心筋におけるT型Ca^<2+>チャネル遺伝子・BNP遺伝子・NRSF遺伝子のmRNAを調べた。NRSFはその発現量に応じてT型Ca^<2+>チャネルやBNP発現を制御している可能性が示された。
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