研究課題
細胞移植療法は、将来的に心臓移植を必要とするような重症心不全患者に対する有効な治療法となる可能性があるが、その細胞のソースとして今だ確立したものはない。胚性幹細胞(ES細胞)は、あらゆる細胞種に分化できる多能性幹細胞であるが、特定の培養条件下において心筋細胞にも分化し、動物実験では、ES細胞由来心筋細胞の傷害心臓への移植により心臓に生着し心機能が改善し、重症心不全に対する細胞移植療法における細胞のソースとなりうる。解決すべき課題は多いが、心筋細胞分化は再現性よく確立されており、理論的にはほぼ無限に増幅可能で、他の候補細胞種にはない利点も多い。しかし、実際に移植に用いるには、十分な数の純粋な心筋細胞を得る必要があり、本研究では、細胞表面あるいは細胞外で働く分子を標的とし、多面的なアプローチを用いることにより、ES細胞の心筋細胞分化の分子機構の解明と分化効率の改善、ES細胞由来心筋細胞集団の単離法の開発を目的としている。初年度である本年には心筋特異的プロモーターによるenhanced green fluorescent protein(EGFP)発現をレポーターに用いたES細胞心筋分化モニターシステムを開発し、EGFPによりFACSでソートすることにより、ほぼ純粋なES細胞由来心筋細胞集団を単離することが可能となった。この系を用い、mRNAを抽出し、現在シグナルシークエンストラップにより細胞表面分子および分泌される因子、すなわち受容体や増殖因子およびその修飾因子を標的とする機能的発現クローニングを行っている。さらにSystematic evolution of ligands by exponential enrichment(SELEX)といわれる手法を用いてES細胞由来心筋細胞に特異的に結合するRNA aptamerの取得も行っており、心筋分化細胞に結合するライブラリーを得ている。
すべて 2006 2005
すべて 雑誌論文 (6件)
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