肺・気道の免疫応答における新しいToll様受容体関連シグナル分子の意義

2008 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17590773
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 今泉 忠淳 弘前大学, 大学院・医学研究科, 助教 (90232602)
• 研究分担者: 吉田 秀見 弘前大学, 大学院・医学研究科, 講師 (40201008) ; 佐藤 敬 弘前大学, 大学院・医学研究科, 教授 (20125438) ; 高梨 信吾 弘前大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (10187982)
• キーワード: RIG-I / inflammation / CTLD / HSP90

研究概要

RIG-Iタンパク質は、細胞質においてウイルス感染に対する初期免疫応答に重要な役割を果たしているが、その機能の解明には、RIG-1タンパク質の合成のみならず分解の調節機構を明らかにする事が重要である。脱ユビキチン化酵素CYLDが、RIG-1タンパク質のユビキチン化およびもの後のプロテアソームによる分解を抑制し(Zhang M ら :J Biol Chem, 2008)、また、RIG-1タンパク質の安定性は、シャペロンタンパク質HSP-90α(Matsumiya Tら : J Immunol, 2009)によって制御されていることが明らかになった。更に、関節リウマチ患者の滑膜組織で、RIG-1の発現が亢進していること、また、培養滑膜細胞を、炎症性サイトカインであるtumor-necrosisfactor-αやlnterferon-γで処理するとRIG-1の発現が誘導されること、そのRIG-1が下流のケモカインの発現を制御していることを見いだした(Imaizumi Tら : Clin Exp Immunol, 2008 ; Imaizumi Tら : Immunol Lett,2009)。
以上より、ウイルス感染に対する防御反応に重要な役割を果たしているRIG-1タンパク質の発現調節には、その分解系や安定性の調節が重要である事や、RIG-Iは関節リウマチなどの自己免疫性疾患を含めた慢性炎症性疾患の病態にも関わっている事が明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Tumor-necrosis fiefor-α induces retinoic acid-inducible gene-I in rheumatoid fibroblast-like synoviocytes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Imaizumi T, Matsutmiya T, Yoshida H, Naraoka T, Uesato R, Ishibashi Y,Ota, K, Toh S, Fukuda S, Satoh K.
  • 雑誌名: Immunol Lett 122 ページ: 83-93
  • 査読あり
• [雑誌論文] The levels of retinoic acid-inducible gene-I are regulated by heat shock protein 90-α (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsumiya T, Yos hida H, Satoh K, Topham MK, Stafforini DM
  • 雑誌名: J Immunol 182 ページ: 2717-2725
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of retinoic acid-inducible gene-I (RIG-I) in inflammation of rheumatoid fibroblast-like synoviocytes. (2008)
  • 著者名/発表者名: Imaizumi T, Arikawa T, Sato T, Uesato R, Matsumiya T, Yoshida H, Ueno M, Yamasaki S, Nakajima T, Hirashima M, Sakata K, lshibashi Y, Toh S, Ohyama C, Satoh K.
  • 雑誌名: Clin Exp Imunol 153 ページ: 240-244
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of IkB kinase-related kinases and antiviral responses by tumor suppressor CYLD. (2008)
  • 著者名/発表者名: Zhang M, Wu X, Lee Aj, Jin W, Chang M, Wright A, Imaizumi T,Sun SC.
  • 雑誌名: J Biol Chem 283 ページ: 18621-18656
  • 査読あり
• [学会発表] 関節リウマチにおけるretlnoic acld-inducible gene-I (RIG-1)の意義 (2008)
  • 著者名/発表者名: 今泉忠淳、上里涼子、吉田秀見、松宮朋穂、太田健、藤哲、佐藤敬
  • 学会等名: 第92回弘前医学会総会
  • 発表場所: 弘前市
  • 年月日: 2008-06-15