肺・気道の免疫応答における新しいToll様受容体関連シグナル分子の意義

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17590773
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 今泉 忠淳 弘前大学, 大学院・医学研究科, 助教 (90232602)
• 研究分担者: 吉田 秀見 弘前大学, 大学院・医学研究, 講師 (40201008) ; 佐藤 敬 弘前大学, 大学院・医学研究科, 教授 (20125438) ; 高梨 信吾 弘前大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (10187982) ; 亀井 克彦 千葉大学, 真菌医学研究センター, 教授 (10214545)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2008
• キーワード: Toll 様受容体 / RIG-I / 免疫応答 / 感染症 / 炎症性疾患

研究概要

Retinoic acid-inducible gene-I (RIG-I) は、気道上皮細胞、血管内皮細胞、マクロファージなどの肺・気道の構成細胞で産生されること、また、ウイルスや細菌の感染により活性化されて、下流のケモカインの発現を調節することにより、肺・気道における免疫応答や炎症反応を誘導することこと、が明らかになった。さらに、気道における免疫応答のみならず、関節リウマチなどの自己免疫疾患の病態にも関与していることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] The levels of retinoic acid-induciblegene-I are regulated by heat shock protein90-α (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsumiya T, Imaizumi T, Yoshida H,Satoh K, Topham MK, Stafforini DM
  • 雑誌名: J Immunol 182 ページ: 2717-2725
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor-necrosisfactor-α induces retinoicacid-inducible gene-I in rheumatoidfibroblast-like synoviocytes (2009)
  • 著者名/発表者名: Imaizumi T, Matsumiya T, Yoshida H,Naraoka T, Uesato R, Ishibashi Y, Ota K, Toh S, Fukuda S, Satoh K
  • 雑誌名: Immunol Lett 122 ページ: 89-93
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulationof IkB kinase-related kinases andantiviral responses by tumor suppressor CYLD (2008)
  • 著者名/発表者名: Zhang M, Wu X, Lee AJ, Jin W, Chang M, Wright A, Imaizumi T, Sun SC
  • 雑誌名: J Biol Chem 283 ページ: 18621-18626
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of retinoic acid-induciblegene-I (RIG-I) in inflammation ofrheumatoid fibroblast-like synoviocytes (2008)
  • 著者名/発表者名: Imaizumi T, Arikawa T, Sato T, Uesato R, Matsumiya T, Yoshida H, Ueno M, Yamasaki S, Nakajima T, Hirashima M, Sakata K, Ishibashi Y, Toh S, Ohyama C, Satoh K
  • 雑誌名: Clin Exp Imunol 153 ページ: 240-244
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retinoicacid-inducible gene-I is induced by interferon-γ and regulates CXCL11expression in HeLa cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Yuzawa E, Imaizumi T, Matsumiya T, Yoshida H, Fukuhara R, Kimura H, Fukui A,Tanji K, Mori F, Wakabayashi K, Fujii S, Mizunuma H, Satoh K
  • 雑誌名: Life Sci 82 ページ: 670-675
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of mRNA forfunctional molecules in urinary sedimentin glomerulonephritis (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsugawa K, Suzuki K, Oki E, Imaizumi T, Ito E, Tanaka H
  • 雑誌名: Pediatr Nephrol 23 ページ: 395-401
  • 査読あり
• [雑誌論文] Negative feedback regulation ofRIG-I-mediated anti-viral signaling byinterferon-induced ISG15 conjugation (2008)
  • 著者名/発表者名: Kim MJ, Hwang SY, Imaizumi T, Yoo JY
  • 雑誌名: J Virol 82 ページ: 1474-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interferon-γ upregulates retinoicacid-inducible gene-I in humanpericardial mesothelial cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama M, Imaizumi T, Terasaki F,Mori F, Tanji K, Sato F, Kijima H, Suma H,Wakabayashi K, Yoshida H, Fukuda I, SatohK
  • 雑誌名: Acta Cardiol 62(6) ページ: 551-555
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of retinoicacid-inducible gene-I in lupus nephritis (2007)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Imaizumi T, Tsugawa K, Ito E, Tanaka H
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 22 ページ: 2407-2409
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retinoic acid-inducible gene-Imediates RANTES/CCL5 expression in U373MGhuman astrocytoma cells stimulated withdouble-stranded RNA (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoshida H, Imaizumi T, Lee SJ, Tanji K,Sakaki H,Matsumiya T, Ishikawa A, Taima K,Yuzawa E, Mori F, Wakabayashi K, Kimura H,Satoh K
  • 雑誌名: Neurosci Res 58 ページ: 199-206
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of retinoicacid-inducible gene-I (RIG-I) inmacrophages : possible involvement ofRIG-I in atherosclerosis (2007)
  • 著者名/発表者名: Imaizumi T, Yagihashi N, Kubota K,Yoshida H, Sakaki H, Yagihashi S, KimuraH, Satoh K
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 14 ページ: 51-55
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytokine modulation of retinoicacid-inducible gene-I (RIG-I) expressionin human epidermal keratinocytes (2007)
  • 著者名/発表者名: Kitamura H, Matsuzaki Y, Kimura K,Nakano H, Imaizumi T, Satoh K, Hanada K
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 45 ページ: 127-134
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of CXCL-8 (Interleukin 8) induction by ds RNA signaling pathways during Hepatitis Cvirus infection (2007)
  • 著者名/発表者名: Wagoner J, Austin M, Green J, ImaizumiT, Casola A, Brasier A, Khabar KS, WakitaT, Gale M Jr, Polyak SJ
  • 雑誌名: J Virol 81 ページ: 309-318
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retinoic acid-inducible gene-I isinduced in gingival fibroblasts by LPS orpoly IC : possible roles in interleukin-1β,-6 and -8 expression (2006)
  • 著者名/発表者名: Kubota K, Sakaki H, Imaizumi T, Nakagawa H, Kusumi A, Kobayashi W, Satoh K, Kimura H
  • 雑誌名: Oral Microbiol Immunol 21 ページ: 399-406
  • 査読あり
• [雑誌論文] Listeriamonocytogenes induces the expression ofretinoic acid-inducible gene-I (2006)
  • 著者名/発表者名: Imaizumi T, Sashinami H, Mori F, Matsumiya T, Yoshida H, Nakane A, Wakabayashi K, Oyama C, Satoh K
  • 雑誌名: Microbiol Immunol 50 ページ: 811-815
  • 査読あり
• [雑誌論文] EB virus-encoded RNAs (EBERs)are recognized by RIG-I and activatesignaling to induce type I IFN (2006)
  • 著者名/発表者名: Samanta M, Iwakiri D, Kanda T, Imaizumi T, Takada K
  • 雑誌名: EMBO J 25 ページ: 4207-4214
  • 査読あり
• [雑誌論文] RIG-Iand mda-5 are involved in influenza Avirus-induced expression of antiviralcytokines (2006)
  • 著者名/発表者名: Siren J, Imaizumi T, Sarker D, Pietila T, Noah D L, Lin R, Hiscott J, Krug RM,Fisher PB, Julknen I, Matikainen S
  • 雑誌名: Microbes Infect 8 ページ: 2013-2020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of IP-10/CXCL10 is upregulated by double-stranded RNA in BEAS-2B bronchialepithelial cells (2006)
  • 著者名/発表者名: Taima K, Imaizumi T, Yamashita K, Ishikawa A, Fujita T, Yoshida H, Takanashi S, Okumura K, Satoh K
  • 雑誌名: Respiration 73(3) ページ: 360-364
  • 査読あり
• [雑誌論文] Shared and uniquefunctions of the DExD/H-box helicasesRIG-I, MDA5 and LGP2 in antiviral innateimmunity (2005)
  • 著者名/発表者名: Yoneyama M, Kikuchi M, Matsumoto K, Imaizumi T, Miyagishi M, Taira K, Foy E,Loo YM, Gale Jr. M, Akira S, Yonehara S, Kato A, Fujita T
  • 雑誌名: J Immunol 175 ページ: 2851-2858
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of RIG-Iin IFN-γ/STAT1 signaling pathway inBEAS-2B cells (2005)
  • 著者名/発表者名: Imaizumi T, Kumagai M, Taima K, Fujita T, Yoshida H, Satoh K
  • 雑誌名: Eur Resp J 25 ページ: 1077-1083
  • 査読あり
• [学会発表] 関節リウマチにおけるretinoic acid-inducible gene-I (RIG-I)の意義 (2008)
  • 著者名/発表者名: 今泉忠淳
  • 学会等名: 弘前医学会総会
  • 発表場所: 弘前市
  • 年月日: 2008-06-15
• [学会発表] Double-stranded RNA inducesthe expression of retinoic acid-inducible gene-I in culturedastrocytes (2006)
  • 著者名/発表者名: 今泉忠淳
  • 学会等名: International Conference of Neuroimmunology
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2006-10-18
• [学会発表] 免疫応答・炎症反応を制御する新しい因子retinoic acid-induciblegene-I (RIG-I) (2006)
  • 著者名/発表者名: 今泉忠淳
  • 学会等名: 弘前大学遺伝子実験施設シンポジウム
  • 発表場所: 弘前大学
  • 年月日: 2006-06-30
• [学会発表] Listeria monocytogenesinduces the expression of retinoicacid-inducible gene-I (2006)
  • 著者名/発表者名: 今泉忠淳
  • 学会等名: International Congress of Biochemistry and Molecular Biology
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2006-06-21
• [学会発表] BEAS-2B 気道上皮細胞における IFN-γ/STAT1 へのRIG-I の関与 (2005)
  • 著者名/発表者名: 今泉忠淳
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2005-10-20