肺癌治療における薬物トランスポーター遺伝子多型の研究

2006 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 17590786
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 長谷川 好規 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (20270986)
• 研究分担者: 今泉 和良 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (50362257) ; 川部 勤 名古屋大学, 医学部, 助手 (20378219)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2006
• キーワード: イリノテカン / ABCトランスポーター / 遺伝子多型 / ABCC2 / OATP-C / UGT1A1^*28

研究概要

薬物トランスポーターは、薬物の排除による生体防御に重要な役割を果たしており、これらの機能の差異は、薬物反応や薬物代謝に影響を与えることが推測される。本研究は、肺癌に対する抗がん剤の薬物代謝、特に薬剤取り込みと排泄にかかわる薬物遺伝子多型の役割とその機能、ならびにこれらの遺伝子多型測定の肺癌治療における臨床的意義について検討することを目的とした。名古屋大学医学部附属病院ならびに、それぞれの施設での倫理委員会で承認を得た関連医療施設において、イリノテカンの投与が必要とされたがん患者で、書面によるInformed consentの得られた患者を対象者とした。120名の患者の末梢血から得られたDNAを検体として、ABCトランスポーター(ABCC2)ならびにOrganic anion transporting polypeptide (OATP-C)の遺伝子多型解析を実施した。遺伝子多型解析は、シークエンス法を標準法として用いた。また、遺伝子多型解析の結果と臨床情報との関連を分析・評価し、各々の遺伝子多型の臨床的役割について評価した。ABCC2遺伝子解析では、CPT-11の毒性との間に関連を示すことができなかった。一方、OATP-C遺伝子解析では、OATP-C^*15を単独で有する症例では毒性との関連は示されなかったが、OATP-C^*15とUGT1A1^*28をともに有する症例で強い毒性が現れる傾向を示した。これらの結果から、薬物トランスポーターの遺伝子多型とこれまでの薬物代謝酵素遺伝子多型を組み合わせて解析することが、効果や毒性予測により有効であることが推測された。

研究成果

• [雑誌論文] Pharmacogenetic approach for cancer treatment -Tailored medicine in practice- (2006)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa Y, et al.
  • 雑誌名: Ann NY Acad Sci 1086 ページ: 223-232
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Screening for adverse reactions to irinotecantreatment using the Invader UGT1A1 Molecular Assay (2006)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa Y, et al.
  • 雑誌名: Expert Review of Molecular Diagnostics. 6 ページ: 527-533
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] A phase II study of single-agent gefitinib as first-line therapy in patients with stage IV non-small-cell lung cancer. (2006)
  • 著者名/発表者名: Suzuki R, Hasegawa Y, et al.
  • 雑誌名: Brit J Cancer 94 ページ: 1599-1603
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Expression of macrophage-derived chemokine (MDC)/CCL22 in human lung cancer. (2006)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi T, Hasegawa Y, et al.
  • 雑誌名: Cancer Immunol Immunother 55 ページ: 1320-1329
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] EGFR point mutation in non-small cell lung cancer is occasionally accompanied by a second mutation or amplification (2006)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama T, Hasegawa Y, et al.
  • 雑誌名: Cancer Sci 97 ページ: 753-759
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Successful re-treatment with gefitinib for carcinomatous meningitis as disease recurrence of non-small-cell lung cancer (2006)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto N, Hasegawa Y et al.
  • 雑誌名: Lung Cancer 53 ページ: 387-390
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Pharmacogenetic approach for cancer treatment -Tailored medicine in practice- (2006)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa Y, Ando Y, Ando M, Hashimoto N, Imaizumi K, Shimokata K.
  • 雑誌名: Ann NY Acad Sci 1086 ページ: 223-232
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Screening for adverse reactions to irinotecan treatment using the Invader UGT1A1 Molecular Assay. (2006)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa Y, Ando Y, Shimokata K.
  • 雑誌名: Expert Review of Molecular Diagnostics 6 ページ: 527-533
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] A phase II study of single-agent gefitinib as first-line therapy in patients with stage IV non-small-cell lung cancer. (2006)
  • 著者名/発表者名: Suzuki R, Hasegawa Y, Baba K, Saka H, Saito H, Taniguchi H, Yamamoto M, Matsumoto S, Kato K, Oishi T, Imaizumi K, Shimokata K.
  • 雑誌名: British Journal of Cancer 94 ページ: 1599-1603
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Expression of macrophage-derived chemokine (MDC)/CCL22 in human lung cancer. (2006)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi T, Imaizumi K, Hasegawa Y, Kawabe T, Hashimoto N, Okamoto M, Shimokata K.
  • 雑誌名: Cancer Immunology Immunotherapy 55 ページ: 1320-1329
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] EGFR point mutation in non-small cell lung cancer is occasionally accompanied by a second mutation or amplification. (2006)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama T, Kondo M, Goto Y, Fukui T, Yoshioka H, Yokoi K, Osada H, Imaizumi K, Hasegawa Y, Shimokata K, Sekido Y.
  • 雑誌名: Cancer Science 97 ページ: 753-759
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Successful re-treatment with gefitinib for carcinomatous meningitis as disease recurrence of non-small-cell lung cancer. (2006)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto N, Imaizumi K, Honda T, Kawabe T, Nagasaka T, Shimokata K, Hasegawa Y.
  • 雑誌名: Lung Cancer 53 ページ: 387-390
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より